下部尿管結石に対する MET としてのシロドシン、タダラフィル単独 vs. シロドシンとタダラフィル

再発率の高い疾患である尿路結石症の世界的な発生率は増加しています。 尿路結石症は尿路の最も一般的な障害の 1 つで、生涯有病率は最大 15% で、男性は女性の 3 倍の割合で罹患しています。

尿路結石症は、再発性結石形成者の生活の質の低下を引き起こし、尿路結石症の管理に関連する社会経済的負担が増大しています。 生活の質が向上したことも、その有病率を高めた可能性があります。 かなりの割合（尿路結石の約 1/5）が尿管に見られ、そのうちの 2/3 が遠位尿管に見られます。 最初は、尿管結石を伴うさまざまな程度の疝痛が現れます。 これは、患者を緊急治療室に向かわせる最も一般的な問題の 1 つです。

尿管結石を管理する方法には、保存的治療、薬理学的治療（内科的除細動療法など）、衝撃波砕石術、および外科的治療が含まれます。 したがって、泌尿器科医は各患者に適切な治療法 (すなわち、非外科的または外科的) を選択する必要があります。 今日、医学的排除療法は、尿路結石の最も使用される治療法となっています。 この治療中、尿管平滑筋は、さまざまなメカニズムによるさまざまな薬物を介して治療されます。

α-(α-) 1 アドレナリン受容体を遮断すると、特に遠位 3 分の 1 で基底平滑筋の収縮が減少し、推進力のある順行性蠕動運動が引き起こされ、結石の排出が促進されます。 結石の周囲の尿管内圧力勾配を増加させることにより、α-1 アドレナリン受容体拮抗薬は遠位尿管結石を排出します [7]。

尿管結石が影響を受けると、重大な病理学的変化が発生する可能性があります。 +is は、尿管閉塞をさらに悪化させる可能性のある粘膜浮腫を伴う炎症反応を引き起こす可能性があり、閉塞および尿閉のリスクを高めます。 ただし、タムスロシンやシロドシンなどの選択的α-1遮断薬は、複数の臨床試験で有効性が証明されており、最適な治療法となっています. シロドシンは、タムスロシンよりも優れた結石排出率を持つ、より選択的なα-1Aアドレナリン受容体遮断薬です。

最近、新しいホスホジエステラーゼ5型阻害剤であるタダラフィルが、平滑筋の一酸化窒素-環状グアノシン一リン酸シグナル伝達経路に対する作用を示し、その結果、環状グアノシン一リン酸のレベルが上昇し、尿管弛緩を引き起こします。

その平滑筋弛緩メカニズムにより、タダラフィルは多くの尿路疾患を治療するために米国食品医薬品局の承認を受けています。 したがって、シロドシンとタダラフィル薬の組み合わせは、尿管弛緩を改善し、壁内尿管圧を低下させることにより、結石の通過を促進することを目的としています。 さまざまな組み合わせを使用した同様の研究はほとんどありませんが、シロドシンとタダラフィルとシロドシンの有効性を比較したものはほとんどなく、これらの研究ではより長い治療期間 (4 ～ 6 週間) が必要であり、結果に影響を与えた可能性があります。