Silodosin, Tadalafil samotný vs. Silodosin Plus Tadalafil jako MET pro kameny v dolních močovodech

Celosvětový výskyt urolitiázy, onemocnění s vysokou mírou recidiv, narůstá. Urolitiáza je jednou z nejčastějších poruch močových cest s celoživotní prevalencí až 15 %, přičemž muži jsou postiženi třikrát častěji než ženy.

Urolitiáza způsobuje, že recidivující konkrementy pociťují pokles kvality života a s léčbou urolitiázy je spojena rostoucí socioekonomická zátěž. Zlepšená kvalita života mohla také zvýšit jeho prevalenci. Významná část, asi 1/5 konkrementů v močových cestách, se nachází v močovodu, z toho 2/3 v distálním močovodu. Zpočátku se koliková bolest různého stupně projevuje ureterickým kamenem. Je to jeden z nejčastějších problémů, které nutí pacienta na pohotovost.

Metody léčby ureterálních konkrementů zahrnují konzervativní léčbu, farmakologickou léčbu (např. medikamentózní expulzní terapii), litotrypsii rázovou vlnou a chirurgickou léčbu. Urologové tedy musí vybrat vhodnou léčbu pro každého pacienta (tj. nechirurgickou nebo chirurgickou). Medikamentózní expulzní terapie se dnes stala nejpoužívanější modalitou léčby urolitiázy. Během této léčby je hladká svalovina močovodu léčena různými léky různými mechanismy.

Blokování alfa-(α-) 1 adrenergního receptoru, zejména v distální třetině, snižuje kontrakci bazálního hladkého svalstva a způsobuje propulzivní antegrádní peristaltiku napomáhající vypuzení kamenů. Zvýšením intraureterálního tlakového gradientu v okolí konkrementu antagonisté alfa-1 adrenergních receptorů vysunou distální ureterální konkrementy [7].

Při zasažení ureterických konkrementů může dojít k významným patologickým změnám. +is může způsobit zánětlivou reakci se slizničním edémem, který by mohl dále zhoršit obstrukci ureteru, zvýšit riziko impakci a retence. Léčbou volby však byly selektivní alfa-1 blokátory, jako je tamsulosin a silodosin, s účinností prokázanou v mnoha klinických studiích. Silodosin je selektivnější blokátor α-1A adrenoceptorů s lepší rychlostí vypuzení kamenů než tamsulosin.

Novější inhibitor fosfodiesterázy typu 5, tadalafil, nedávno prokázal účinek na signální dráhu oxidu dusnatého-cyklický guanosinmonofosfát hladkých svalů, což má za následek zvýšené hladiny cyklického guanosinmonofosfátu, což způsobuje relaxaci močovodu.

Díky svému relaxačnímu mechanismu hladkého svalstva získal tadalafil schválení US Food and Drug Administration k léčbě mnoha onemocnění močových cest. Proto je kombinace silodosinu a tadalafilu zaměřena na usnadnění průchodu kamenů lepší relaxací ureteru a snížením intramurálního tlaku v močovodu. Přestože bylo provedeno několik podobných studií s různými kombinacemi, srovnávání účinnosti silodosinu a tadalafilu vs. silodosinu je velmi málo a tyto studie trvaly déle (4 až 6 týdnů), což mohlo ovlivnit výsledek.