Silodosin, Tadalafil Alone vs. Silodosin Plus Tadalafil som MET för nedre ureteriska stenar

Den globala förekomsten av urolithiasis, en sjukdom med hög återfallsfrekvens, ökar. Urolithiasis är en av de vanligaste störningarna i urinvägarna med en livstidsprevalens på upp till 15 % med män som drabbas tre gånger mer än kvinnor.

Urolithiasis gör att återkommande stenbildare upplever en försämring av livskvalitet, och det finns en ökande socioekonomisk börda i samband med hanteringen av urolithiasis. Förbättrad livskvalitet kan också ha ökat dess förekomst. En betydande andel, cirka 1/5 av urinvägsstenarna, finns i urinledaren, varav 2/3 ses i den distala urinledaren. Inledningsvis uppträder en koliksmärta av olika grader med ureterisk sten. Det är ett av de vanligaste problemen som tvingar en patient till en akutmottagning.

Metoder för att hantera ureteral stenar inkluderar konservativ behandling, farmakologisk behandling (t.ex. medicinsk expulsiv terapi), chockvågslitotripsi och kirurgisk behandling. Således måste urologer välja lämplig behandling för varje patient (dvs icke-kirurgisk eller kirurgisk). Idag har medicinsk expulsiv terapi blivit den mest använda behandlingsformen för urolithiasis. Under denna behandling behandlas urinledarens glatta muskulatur via olika läkemedel med olika mekanismer.

Blockering av alfa-(α-) 1 adrenerg receptor, speciellt i den distala tredjedelen, minskar basal glattmuskelkontraktion och orsakar framdrivande antegrad peristaltik som hjälper stenutdrivning. Genom att öka den intraureterala tryckgradienten runt stenen skjuter alfa-1 adrenerga receptorantagonister ut distala ureterala stenar [7].

Betydande patologiska förändringar kan uppstå när ureteriska stenar påverkas. +is kan orsaka en inflammatorisk reaktion med slemhinneödem som ytterligare kan förvärra den ureteriska obstruktionen, vilket ökar risken för sammanslag och retention. Däremot har selektiva alfa-1-blockerare, såsom tamsulosin och silodosin, varit behandlingsvalet, med bevisad effekt i flera kliniska prövningar. Silodosin är en mer selektiv α-1A-adrenoceptorblockerare med en bättre stenutdrivningshastighet än tamsulosin.

Nyligen har en nyare fosfodiesteras typ 5-hämmare, tadalafil, visat verkan på den kväveoxid-cykliska guanosinmonofosfatsignalvägen i glatt muskulatur, vilket resulterar i ökade nivåer av cykliskt guanosinmonofosfat, vilket orsakar urinrörsavslappning.

På grund av dess avslappningsmekanism för glatta muskler har tadalafil fått US Food and Drug Administration godkännande för att behandla många urinvägssjukdomar. Därför syftar kombinationen av silodosin- och tadalafil-läkemedel till att underlätta stenpassage genom bättre ureteravslappning och sänkning av intramuralt uretertryck. Även om det har gjorts få liknande studier med olika kombinationer, är det mycket få som jämför effekten av silodosin och tadalafil jämfört med silodosin, och dessa studier har tagit längre behandlingstid (4 till 6 veckor) vilket kan ha påverkat resultatet.