Silodosiini, tadalafiili yksin vs. Silodosin Plus Tadalafiili alempien virtsanjohtimien kivien hoitomenetelmänä

Virtsakivitaudin, sairauden, jonka uusiutumisaste on korkea, maailmanlaajuinen ilmaantuvuus lisääntyy. Virtsakivitauti on yksi yleisimmistä virtsateiden sairauksista, ja sen elinikäinen esiintyvyys on jopa 15 %. Miehiä sairastaa kolme kertaa enemmän kuin naisia.

Virtsakivitauti aiheuttaa toistuvien kivenmuodostajien elämänlaadun heikkenemistä, ja virtsakivitaudin hoitoon liittyy kasvava sosioekonominen taakka. Parantunut elämänlaatu on myös saattanut lisätä sen esiintyvyyttä. Merkittävä osa, noin 1/5 virtsatiekivistä, löytyy virtsaputkesta, josta 2/3 nähdään distaalivirtsanjohtimessa. Aluksi eriasteinen kolkkikipu ilmenee virtsaputken kivinä. Se on yksi yleisimmistä ongelmista, jotka pakottavat potilaan ensiapuun.

Menetelmiä virtsaputkikivien hoitamiseksi ovat konservatiivinen hoito, farmakologinen hoito (esim. lääketieteellinen karkotushoito), shokkiaaltolitotripsia ja kirurginen hoito. Siten urologien on valittava kullekin potilaalle sopiva hoito (eli ei-kirurginen tai kirurginen). Nykyään lääketieteellisestä karkotushoidosta on tullut virtsakivitaudin eniten käytetty hoitomuoto. Hoidon aikana virtsanjohtimen sileää lihasta hoidetaan eri lääkkeiden avulla eri mekanismeilla.

Alfa-(α-) 1 -adrenergisen reseptorin estäminen erityisesti distaalisessa kolmanneksessa vähentää sileän tyvilihaksen supistumista ja aiheuttaa propulsiivista antegradista peristaltikkaa, mikä auttaa kivien karkotusta. Lisäämällä virtsansisäistä painegradienttia kiven ympärillä alfa-1-adrenergisen reseptorin antagonistit irrottavat distaalisia virtsanjohtimen kiviä [7].

Merkittäviä patologisia muutoksia voi tapahtua, kun virtsanjohdinkivet osuvat. +is voi aiheuttaa tulehdusreaktion, johon liittyy limakalvon turvotusta, mikä voi entisestään pahentaa virtsanjohtimen tukkeumaa, mikä lisää tartunnan ja retention riskiä. Selektiiviset alfa-1-salpaajat, kuten tamsulosiini ja silodosiini, ovat kuitenkin olleet ensisijaisia ​​hoitomuotoja, ja niiden teho on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Silodosiini on selektiivisempi α-1A-adrenoseptorin salpaaja, jolla on parempi kivien poistumisnopeus kuin tamsulosiinilla.

Äskettäin uudempi fosfodiesteraasi tyypin 5 inhibiittori, tadalafiili, on osoittanut vaikutusta typpioksidin ja syklisen guanosiinimonofosfaatin signaalireitillä sileissä lihaksissa, mikä on johtanut lisääntyneisiin syklisen guanosiinimonofosfaatin tasoihin, mikä aiheuttaa virtsanjohtimen rentoutumista.

Sileiden lihasten rentoutumismekanisminsa ansiosta tadalafiili on saanut Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän monien virtsatiesairauksien hoitoon. Siksi silodosiinin ja tadalafiililääkkeiden yhdistelmän tarkoituksena on helpottaa kivien kulkua virtsanjohtimen paremmalla rentoutumisella ja alentamalla intramuraalista virtsanjohtimien painetta. Vaikka vastaavia eri yhdistelmiä käyttäviä tutkimuksia on tehty vain vähän, silodosiinin ja tadalafiilin tehokkuutta silodosiiniin verrataan hyvin vähän, ja nämä tutkimukset ovat kestäneet pidemmän hoidon (4–6 viikkoa), mikä on saattanut vaikuttaa lopputulokseen.