Silodosin, Tadalafil alleen vs. Silodosin plus Tadalafil als MET voor lagere ureterstenen

De wereldwijde incidentie van urolithiasis, een ziekte met een hoog recidiefpercentage, neemt toe. Urolithiasis is een van de meest voorkomende aandoeningen van de urinewegen met een levenslange prevalentie tot 15%, waarbij mannen er drie keer meer last van hebben dan vrouwen.

Urolithiasis zorgt ervoor dat recidiverende steenvormers een afname van de kwaliteit van leven ervaren, en er is een toenemende sociaaleconomische last verbonden aan het beheer van urolithiasis. Een verbeterde kwaliteit van leven kan ook de prevalentie hebben verhoogd. Een aanzienlijk deel, ongeveer 1/5e van de urinewegstenen, wordt gevonden in de ureter, waarvan 2/3e wordt gezien in de distale ureter. Aanvankelijk presenteert een koliekachtige pijn van verschillende graden zich met uretersteen. Het is een van de meest voorkomende problemen die een patiënt naar een spoedeisende hulp dwingen.

Methoden om ureterstenen te behandelen zijn onder meer conservatieve behandeling, farmacologische behandeling (bijv. medische expulsieve therapie), schokgolflithotripsie en chirurgische behandeling. Urologen moeten dus de juiste behandeling voor elke patiënt selecteren (d.w.z. niet-chirurgisch of chirurgisch). Tegenwoordig is medische uitdrijvingstherapie de meest gebruikte behandelmethode voor urolithiasis geworden. Tijdens deze behandeling wordt de gladde spier van de urineleider behandeld via verschillende medicijnen met verschillende mechanismen.

Het blokkeren van de alfa-(α-)1-adrenerge receptor, vooral in het distale derde deel, vermindert de samentrekking van de basale gladde spieren en veroorzaakt voortstuwende antegrade peristaltiek die helpt bij het uitdrijven van stenen. Door de intra-ureterale drukgradiënt rond de steen te vergroten, werpen alfa-1-adrenerge receptorantagonisten distale ureterstenen uit [7].

Significante pathologische veranderingen kunnen optreden wanneer ureterstenen worden geraakt. +is kan een ontstekingsreactie met slijmvliesoedeem veroorzaken die de ureterobstructie verder kan verergeren, waardoor het risico op impactie en retentie toeneemt. Selectieve alfa-1-blokkers, zoals tamsulosine en silodosine, zijn echter de voorkeursbehandeling geweest, met bewezen werkzaamheid in meerdere klinische onderzoeken. Silodosin is een meer selectieve α-1A-adrenoceptorblokker met een betere steenuitdrijving dan tamsulosine.

Onlangs heeft een nieuwere fosfodiësterase type 5-remmer, tadalafil, actie laten zien op de stikstofmonoxide-cyclische guanosinemonofosfaatsignaalroute van gladde spieren, resulterend in verhoogde niveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat, waardoor ureterrelaxatie wordt veroorzaakt.

Vanwege het ontspanningsmechanisme van de gladde spieren heeft tadalafil goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van vele urinewegaandoeningen. Daarom is de combinatie van silodosin en tadalafil-geneesmiddelen bedoeld om de steenpassage te vergemakkelijken door betere ureterontspanning en vermindering van de intramurale ureterdruk. Hoewel er weinig vergelijkbare onderzoeken zijn geweest waarin verschillende combinaties werden gebruikt, zijn er zeer weinig vergelijkingen tussen de werkzaamheid van silodosin en tadalafil versus silodosin, en deze onderzoeken hebben een langere behandelingsduur (4 tot 6 weken) gevergd, wat de uitkomst mogelijk heeft beïnvloed.