Silodosin, Tadalafil allein vs. Silodosin plus Tadalafil als MET für untere Harnleitersteine

Die weltweite Inzidenz der Urolithiasis, einer Erkrankung mit hoher Rezidivrate, nimmt zu. Urolithiasis ist eine der häufigsten Erkrankungen der Harnwege mit einer Lebenszeitprävalenz von bis zu 15 %, wobei Männer dreimal häufiger betroffen sind als Frauen.

Urolithiasis verursacht bei rezidivierenden Steinbildnern einen Rückgang der Lebensqualität, und es gibt eine zunehmende sozioökonomische Belastung im Zusammenhang mit der Behandlung von Urolithiasis. Eine verbesserte Lebensqualität könnte auch die Prävalenz erhöht haben. Ein erheblicher Anteil, etwa 1/5 der Harnwegssteine, findet sich im Ureter, wovon 2/3 im distalen Ureter zu sehen sind. Anfänglich treten bei Harnleitersteinen kolikartige Schmerzen unterschiedlicher Stärke auf. Es ist eines der häufigsten Probleme, die einen Patienten in eine Notaufnahme zwingen.

Methoden zur Behandlung von Harnleitersteinen umfassen konservative Behandlung, pharmakologische Behandlung (z. B. medizinische Austreibungstherapie), Stoßwellenlithotripsie und chirurgische Behandlung. Daher müssen Urologen die geeignete Behandlung für jeden Patienten auswählen (d. h. nicht-operativ oder chirurgisch). Heutzutage ist die medizinische Austreibungstherapie die am häufigsten verwendete Behandlungsmethode für Urolithiasis geworden. Während dieser Behandlung wird die glatte Muskulatur des Harnleiters über verschiedene Medikamente mit unterschiedlichen Mechanismen behandelt.

Die Blockierung des alpha-(α-) 1 -adrenergen Rezeptors, insbesondere im distalen Drittel, verringert die basale Kontraktion der glatten Muskulatur und bewirkt eine propulsive antegrade Peristaltik, die die Ausstoßung von Steinen unterstützt. Durch Erhöhung des intraureteralen Druckgradienten um den Stein herum stoßen Alpha-1-adrenerge Rezeptorantagonisten distale Harnleitersteine ​​aus [7].

Bei der Beeinflussung von Harnleitersteinen können erhebliche pathologische Veränderungen auftreten. Dies kann eine entzündliche Reaktion mit Schleimhautödem hervorrufen, was die Harnleiterobstruktion weiter verschlimmern und das Risiko einer Impaktion und Retention erhöhen könnte. Selektive Alpha-1-Blocker wie Tamsulosin und Silodosin sind jedoch die Behandlung der Wahl, deren Wirksamkeit in mehreren klinischen Studien nachgewiesen wurde. Silodosin ist ein selektiverer α-1A-Adrenozeptorblocker mit einer besseren Steinausscheidungsrate als Tamsulosin.

Kürzlich hat ein neuerer Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, Tadalafil, eine Wirkung auf den Stickoxid-zyklisches Guanosinmonophosphat-Signalweg der glatten Muskulatur gezeigt, was zu erhöhten Spiegeln von zyklischem Guanosinmonophosphat führt, was eine Harnleiterentspannung verursacht.

Aufgrund seines Entspannungsmechanismus für die glatte Muskulatur hat Tadalafil die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung vieler Erkrankungen der Harnwege erhalten. Daher zielt die Kombination von Silodosin- und Tadalafil-Medikamenten darauf ab, die Steinpassage durch eine bessere Ureterentspannung und eine Verringerung des intramuralen Ureterdrucks zu erleichtern. Obwohl es nur wenige ähnliche Studien mit verschiedenen Kombinationen gegeben hat, gibt es nur sehr wenige Vergleiche der Wirksamkeit von Silodosin und Tadalafil mit Silodosin, und diese Studien haben eine längere Behandlungsdauer (4 bis 6 Wochen) in Anspruch genommen, was das Ergebnis beeinflusst haben könnte.