トロホブラスト貯留の管理における子宮鏡検査 vs. 子宮内吸引 (HARET)
トロホブラスト貯留の管理における子宮鏡検査対子宮内吸引：前向き無作為化多施設研究
はじめに: 不完全な早期流産は、超音波で子宮内物質が持続する早期流産と定義されます。 栄養膜破片の子宮内貯留は珍しい現象ではありません。 これらの貯留は、最初は無症候性である可能性がありますが、持続性の子宮出血および子宮内膜炎の原因となることがよくあります。 この症候学は、しばしば妊娠を嘆く患者の精神的苦痛を際立たせます。 不完全流産は、主に婦人科救急部門によって管理されます。 Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) の推奨事項は、治療の第一選択として、外科的管理または待機的ケアのいずれかを提案しています。 どちらを選択するかは、医師と患者の裁量に委ねられています。 子宮鏡検査と吸引のどちらを選択するかについて明確な推奨事項はありません。 チーム内では、利用可能な機器と婦人科医のスキルに応じて、サービスの習慣とプロトコルに従って選択が行われることがよくあります.
目的: 主な目的は、早期流産後のトロホブラスト貯留の子宮鏡検査による管理と子宮内吸引による管理の有効性を、手術後 6 週間で、膣内超音波によって比較することです。
方法: これは、自然流産後の絨毛膜貯留の管理について、子宮鏡検査と子宮内吸引を比較する、前向き、多施設、無作為化、非盲検、2 群の並行治療臨床試験です。
患者は、適格基準の検証と同意の署名の後、手術当日に無作為化されます（腕あたり110人）。
- アーム A: 手術による子宮鏡検査で治療された 110 人の患者
- アーム B: 子宮内吸引で治療された 110 人の患者
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 不完全な早期流産は、超音波で子宮内物質が持続する早期流産と定義されます。 栄養膜破片の子宮内貯留は珍しい現象ではありません。 これらの貯留は、最初は無症候性である可能性がありますが、持続性の子宮出血および子宮内膜炎の原因となることがよくあります。 この症候学は、しばしば妊娠を嘆く患者の精神的苦痛を際立たせます。 不完全流産は、主に婦人科救急部門によって管理されます。 Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF) の推奨事項は、治療の第一選択として、外科的管理または待機的ケアのいずれかを提案しています。 どちらを選択するかは、医師と患者の裁量に委ねられています。 子宮鏡検査と吸引のどちらを選択するかについて明確な推奨事項はありません。 チーム内では、利用可能な機器と婦人科医のスキルに応じて、サービスの習慣とプロトコルに従って選択が行われることがよくあります.
目的: 主な目的は、早期流産後のトロホブラスト貯留の子宮鏡検査による管理と子宮内吸引による管理の有効性を、手術後 6 週間で、膣内超音波によって比較することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 手術中および手術後の 2 つの技術の合併症率の比較
- 2つのアーム間でのセカンドラインの外科的管理に頼る率の比較、
- 手術後 6 週間での 2 つの技術間の子宮超音波検査によって診断された癒着症の割合の比較、
- 手術後 2 年間の 2 つの腕の受胎までの時間の比較
- 2 つの腕の手術後 2 年での出生率の比較。
方法: これは、自然流産後の絨毛膜貯留の管理について、子宮鏡検査と子宮内吸引を比較する、前向き、多施設、無作為化、非盲検、2 群の並行治療臨床試験です。
患者は、適格基準の検証と同意の署名の後、手術当日に無作為化されます（腕あたり110人）。
- アーム A: 手術による子宮鏡検査で治療された 110 人の患者
- アーム B: 子宮内吸引で治療された 110 人の患者 無作為化は、施設、年齢 (<35 歳、35 歳以上)、絨毛膜貯留のサイズ (<30mm、30mm 以上) によって層別化され、ランダム サイズ ブロックによってスケジュールされます。 これは、モンペリエ大学病院の Unitéde Recherche Clinique & Biostatistiques によって集中管理され (Ennov 臨床ソフトウェア)、パラメータ化されます。
統計: 手術による子宮鏡検査の有効性は 100%、誤嚥の有効性は 90% であると予想されます。 この差を 5% のアルファ リスクと 90% の検出力で示すには、アームごとに 98 人の患者を分析する必要があります (正確な二項分布の計算、biostatgv に実装された R の epiR パッケージ)。 10% の失明率を考慮すると、220 人の患者を募集します。
患者は、選択基準の検証後、手順の朝に研究に含まれます。
追跡調査で失われると予想される数は 10% と推定されます。実際、主な基準は比較的早い段階 (6 週間) に評価されます。妊娠を望んでおり、したがって比較的服従している患者では、フォローアップに失敗する率はかなり低くなります。
研究中の個体群の進化を説明するためにフローチャートが作成されます。 非包含の原因とフォローアップへの損失の原因を詳しく説明します。
すべての研究データは、無作為化された母集団の無作為化アームに従って記述されます: 平均、標準偏差、中央値と四分位数、量的変数の極値と欠損データの数、定性的データの各モダリティの数とパーセンテージ。
無作為化された集団と一次エンドポイントのITT集団の臨床的比較可能性が評価されます。
一次分析:
カイ二乗検定またはカイ二乗妥当性の条件が満たされていない場合は、フィッシャーの正確確率検定によって、主要評価項目の ITT 母集団の 2 つのアーム間で子宮空虚率が比較されます。 有意水準は両側で 5% に設定されました。
二次エンドポイント分析:
合併症の発生率、二次手術管理の使用、癒着症、および手術後 2 年での生殖能力は、それぞれの ITT 集団の 2 つのアーム間で、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定によって比較されます。カイ 2 乗の有効性が満たされていません。
受胎までの時間は、無作為化された母集団の 2 つの腕の間で、ログランク検定によって比較されます。
この一連のエンドポイント内では、アルファ リスクは Hochberg 手順によって制御されます。
来院 1: 手術の 1 日前から 21 日前までの術前相談
- 定期的なケアの一環として実施される臨床検査：血圧と脈拍、体温の測定、検鏡検査により、緊急の外科的管理を示す重大な出血がないことを確認します。
- 膣内超音波による絨毛膜貯留の診断
相談の最後に：
- 適格基準の検証
- 研究に関する口頭説明と患者に渡される情報リーフレット
- 熟考期間後のインフォームド コンセントおよび書面による同意の収集
- 以下のデータの収集:
- 人口統計データ
- 歴史、喫煙習慣および付随する治療
- 現在の流産につながる妊娠データ
- 骨盤超音波の結果
介入 (D0):
- 手順の朝の適格基準と無作為化の検証
- 手術による子宮鏡検査（アームA）または子宮内吸引（アームB）による絨毛膜貯留の外科的管理
- 手術中および退院前の有害事象の収集
訪問 2: 手術後 6 週間で相談 +/- 7 日
この相談は、割り当てられた手順を知らずに、骨盤超音波検査と子宮超音波検査の訓練を受けた調査官によって行われます。
- 現在の妊娠がないことを確認するための子宮超音波検査前の血漿HCG測定
- 子宮の空虚を確認するための膣内超音波検査
- 子宮癒着の診断のための子宮超音波検査
- 手術後の合併症と有害事象の収集
訪問 3: 手術後 6 か月 +/- 15 日での電話相談
臨床研究アソシエイト (CRA) によって実施されます。
- アンケートによる受胎能の評価
- 妊娠中の場合の受胎までの時間の評価 電話がつながらない場合、患者に手紙が送られます（アンケート + 返信用封筒）。
訪問 4: 手術後 12 か月 +/- 1 か月での電話相談
CRA によって実行される:
- アンケートによる受胎能の評価。
- 妊娠中の場合の受胎までの時間の評価。 電話がつながらない場合は手紙を送付（問診票＋返信用封筒）
訪問 5: 手術後 24 か月 (+/- 2 か月) での電話相談
CRA によって実行される:
- アンケートによる受胎能の評価
- 妊娠中の場合の受胎までの時間の評価 電話で連絡が取れない場合は、患者に手紙が送られます（アンケート + 返信用封筒）。 患者は、24週間以上の無月経で妊娠が得られるまで、または手術後最大26か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Martha DURAES, MD
- 電話番号：+334 67 33 65 32
- メール：m-duraes@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elodie GUIBERT, CRA
- 電話番号：+334 67 33 53 17
- メール：elodie.guibert@chu-montpellier.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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コンタクト：
- Loïc SENTILHES, MD PhD
- メール：loic.sentilhes@chu-bordeaux.fr
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主任研究者：
- Loïc SENTILHES, MD PhD
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
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主任研究者：
- Martha DURAES, MD
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コンタクト：
- Martha DURAES, MD
- 電話番号：+334 67 33 65 32
- メール：m-duraes@chu-montpellier.fr
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コンタクト：
- Elodie GUIBERT, CRA
- 電話番号：+334 67 33 53 17
- メール：elodie.guibert@chu-montpellier.fr
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Nice、フランス、06202
- 募集
- CHU de Nice - Hôpital Archet II
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コンタクト：
- Jérôme DELOTTE, MD PhD
- メール：delotte.j@chu-nice.fr
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主任研究者：
- Jérôme DELOTTE, MD PhD
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Nîmes、フランス、30029
- 募集
- CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
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コンタクト：
- Renaud DE TAYRAC, MD PhD
- メール：renaud.detayrac@chu-nimes.fr
-
主任研究者：
- Renaud DE TAYRAC, MD PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 初期の自然流産（14週未満の無月経）後の絨毛膜貯留の管理
- 膣内骨盤超音波による子宮内絨毛膜貯留の診断
- 外科的管理のための共有決定
- 現在の妊娠希望
除外基準:
- 既知の子宮奇形
- 現在の子宮内貯留に対して外科的治療を受けている患者
- 選択的中絶、後期流産および分娩後の絨毛膜貯留
- 子宮内避妊器具 (IUD) を使用している患者
- 医学的補助生殖による妊娠
- 止血目的の緊急手術管理の適応
- 反省の期間の後、自由で十分な情報に基づいた書面による同意を得られなかった
- 国民健康保険に加入していない方・受給者の方
- 法律で保護され、後見人または保佐人として保護されている人
- 人が関与するその他の介入研究に参加する人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 子宮鏡検査
子宮鏡検査群に無作為に割り付けられた患者は、手術前に子宮頸部を拡張するためにミソプロストール抗生物質の予防投与を受け、各センターの通常の手順に従って、抗癒着バリアゲルが使用されます。
子宮内膜炎を合併した子宮内貯留の場合、48時間の抗生物質治療（ペニシリン、メトロニダゾール、フルオロキノロン、またはこれらの抗生物質の組み合わせ）が各センターの標準的な慣行に従って投与されます.
退避された保持製品は、病理検査のために送られます。
Rh陰性の女性は、Rh同種免疫を防ぐために予防を受けます。
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この処置は、関与するセンターの標準的な慣行に応じて、全身麻酔または脊椎麻酔下で婦人科外科医によって行われ、患者は婦人科の位置に置かれます。
予防的抗生物質は、センターの標準的な慣行に従って投与することができます。
各センターで利用可能な機器は、手術用子宮鏡検査に使用されます。
エネルギーの使用は通常不必要であり、生理食塩水が好まれます。
手術前に子宮腔の様子を説明します。
この方法は、以前の研究で子宮内膜を最も保護することが知られているため、選択された設計製品は、電気エネルギーなしで外科的切除器を使用して上から下に切除されます。
選択したデザインを電流なしでは削除できない場合、電流は最後の手段としてのみ使用してください。
処置後に活発な出血がある場合は、子宮内出血を止めるために子宮鏡による待機的凝固が行われることがあります。
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実験的：アーム B: 吸引
吸引アームに無作為に割り付けられた患者は、ミソプロストール抗生物質予防投与を受けて、手術前に子宮頸部を拡張し、各センターの通常の手順に従って、癒着防止バリアジェルが使用されます。
子宮内膜炎を合併した子宮内貯留の場合、48時間の抗生物質治療（ペニシリン、メトロニダゾール、フルオロキノロン、またはこれらの抗生物質の組み合わせ）が各センターの標準的な慣行に従って投与されます.
退避された保持製品は、病理検査のために送られます。
Rh陰性の女性は、Rh同種免疫を防ぐために予防を受けます。
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吸引は、センターの標準プロトコルに従って、婦人科外科医によって行われます。
柔軟または硬質のカニューレを使用できます。
抗生物質による予防、使用するカニューレの直径、必要な子宮頸部の準備、および術中の超音波ガイダンスの使用は、オペレーターの裁量とセンターの標準的な慣行に委ねられます。
ほとんどのセンターでは、最大 9 mm の Hegar 拡張器で子宮頸部を拡張します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮腔
時間枠：手術後6週間
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子宮空虚は、膣内骨盤超音波によって決定されます。
膣内骨盤超音波は、偏りを最小限に抑えるために、患者のグループを知らされていない研究者によって実行されます。
これは、標準的な骨盤超音波技術に従って実行されます。子宮体の最も広い部分を通過する矢状断面と横断面です。
子宮腔は、矢状断面の粘膜の厚さが 15 mm 以下であり、子宮内に不均一な塊がないことによって定義されます。
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手術後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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合併症率の 2 つの腕の違い
時間枠：手術中および手術後6週間
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合併症は、クラビエン・ディンド分類に従って説明されます
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手術中および手術後6週間
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2 番目のラインの外科的管理率の 2 つの腕の違い
時間枠：手術中
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セカンドライン手術率について説明します
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手術中
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両腕の癒着率の差
時間枠：手術後6週間
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癒着の存在は、子宮超音波検査によって評価されます
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手術後6週間
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受胎までの平均時間における両腕の差
時間枠：手術後6、12、24ヶ月
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患者は、手術後 6、12、および 24 か月に電話で連絡を受け、妊娠しているかどうかを尋ね、受胎時期を評価します。
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手術後6、12、24ヶ月
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妊娠率における両群の差
時間枠：手術後6、12、24ヶ月
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受胎能を評価するために、患者は手術後 6、12、および 24 か月に電話で連絡を受けます。
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手術後6、12、24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Martha DURAES, MD、CHU de Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- RECHMPL22_0397
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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