高齢者におけるプロポフォールの薬力学モデルの開発 (DROPLET)

高齢者集団における静脈内麻酔薬の投与には、過剰摂取または過小摂取による有害な影響を避けるために適切な滴定が必要です。 年配の患者は、若い患者と比較して、プロポフォールの同様の用量に対してより高い感受性を示します。 さらに、高齢の患者には個人差が大きく、同じ用量の薬物に対する反応の違いも説明できる。 この変動性は、これらの患者の麻酔薬への反応に見られる違いを説明できない実年齢とは対照的に、併存疾患と生理学的年齢の違いに次ぐものです。

さまざまな患者の麻酔薬の投与量を比較できるようにする試みが行われた 1 つの方法は、薬物作用部位で所定の濃度を維持するために必要な注入速度を予測するモデルの使用です。 プロポフォール効果部位濃度 (Ce) と特定の効果との関係は、薬力学 (PD) モデルで表すことができます。 最近、Eleveld 等。新生児から年配の患者まで、幅広い年齢層にプロポフォールを静脈内投与するための薬物動態-薬力学 (PKPD) モデルを作成しました。 ただし、このモデルで使用される薬力学的パラメーターは BIS インデックスであり、高齢者での使用が疑問視されています。 さらに、この PD モデルの作成には 70 歳以上の患者が 3 人しか含まれていなかったため、モデルの構築におけるこの年齢層の過少代表がモデルのパフォーマンスに影響を与える可能性があり、この集団での効果を正しく予測することがさらに困難になります。

麻酔薬は、脳に望ましい催眠効果を発揮します。 脳の電気的活動は、電極を使用して頭蓋表面の電位を記録することにより、非侵襲的に監視できます。 麻酔薬の投与で観察される脳波 (EEG) の変化は、通常、さまざまな患者間で体系的です。 これらは説明されており、麻酔の「深さ」または催眠のさまざまな段階を特定するために使用されてきました。 さらに、スペクトログラムによる EEG 信号の表現により、以前は BIS などの高度に処理されたインデックスしか含まれていなかった市販の EEG モニターにこの情報を組み込むことが容易になりました。

プロポフォールによる麻酔維持について説明したスペクトログラムの EEG パターン内で、アルファ (8 ～ 12 Hz) およびデルタ (1 ～ 4 Hz) 振動が際立っています。 ただし、アルファ振動の力は、年齢とともに、また認知能力の低下、併存疾患の増加、脳の脆弱性など、年齢に関連する他の変化とともに減少します。 したがって、アルファ優勢のパターンを得ることに基づいてプロポフォールの投与を導くことは、この高齢者集団では難しいようです.

この作業の一般的な目的は、Eleveld モデルの薬物動態パラメーターと、65 歳以上の集団の前頭脳波から導出された新しい薬力学パラメーターを使用する PKPD モデルを構築することです。 私たちの仮説は、この新しい薬力学的パラメーターで修正された Eleveld PKPD モデルは、65 歳以上の成人患者において、元の Eleveld PKPD モデルよりもプロポフォールの催眠効果をよりよく予測するというものです。

65 歳以上の人口に対するプロポフォールの PKPD モデルを作成することで、この薬物のより適切な滴定が可能になり、過少または過剰投与による二次的な悪影響を回避できます。