Ontwikkeling van een farmacodynamisch model voor propofol bij oudere volwassenen (DROPLET)

De toediening van intraveneuze anesthetica bij ouderen vereist een adequate titratie om schadelijke effecten als gevolg van overdosering of onderdosering te voorkomen. Oudere patiënten vertonen een grotere gevoeligheid voor vergelijkbare doses propofol in vergelijking met jongere patiënten. Bovendien is er een grote interindividuele variabiliteit tussen oudere patiënten, wat ook de verschillende reacties op dezelfde dosis medicijnen zou kunnen verklaren. Deze variabiliteit zou secundair zijn aan verschillen in comorbiditeit en fysiologische leeftijd, in tegenstelling tot de chronologische leeftijd, die de gevonden verschillen in reactie op anesthesie bij deze patiënten niet zou verklaren.

Een manier waarop geprobeerd is om de doses anesthetica bij verschillende patiënten vergelijkbaar te maken, is het gebruik van modellen die voorspellen welke infusiesnelheid nodig is om een ​​bepaalde concentratie te behouden op de plaats van de werking van het geneesmiddel. De relatie tussen een propofol-effectplaatsconcentratie (Ce) en een bepaald effect kan worden weergegeven door farmacodynamische (PD) modellen. Onlangs hebben Eleveld et al. creëerde een farmacokinetisch-farmacodynamisch (PKPD) model voor de toediening van intraveneus propofol in een populatie van grote leeftijden, inclusief pasgeborenen tot oudere patiënten. De farmacodynamische parameter die in dit model werd gebruikt, was echter de BIS-index, waarvan het gebruik bij oudere volwassenen in twijfel is getrokken. Bovendien omvatte de creatie van dit PD-model slechts 3 patiënten ouder dan 70 jaar, dus de ondervertegenwoordiging van deze leeftijdsgroep bij de constructie van het model zou de prestaties ervan kunnen beïnvloeden, waardoor het nog moeilijker wordt om het effect in deze populatie correct te voorspellen.

Verdovingsmiddelen oefenen hun gewenste hypnotische effect uit op de hersenen. De elektrische activiteit van de hersenen kan niet-invasief worden gecontroleerd door met behulp van elektroden de elektrische potentiaal op het schedeloppervlak vast te leggen. De elektro-encefalografische (EEG) veranderingen die worden waargenomen bij de toediening van anesthetica zijn meestal systematisch bij verschillende patiënten. Deze zijn beschreven en zijn gebruikt om verschillende fasen van verdoving "diepte" of hypnose te identificeren. Bovendien heeft de weergave van het EEG-signaal door middel van een spectrogram de integratie van deze informatie in commerciële EEG-monitoren die voorheen alleen sterk verwerkte indices bevatten, zoals de BIS, vergemakkelijkt.

Binnen de EEG-patronen van het beschreven spectrogram voor anesthesieonderhoud met propofol vallen de alfa- (8-12 Hz) en delta- (1-4 Hz) oscillaties op. De kracht van alfa-oscillaties neemt echter af met de leeftijd en met andere veranderingen die verband houden met de leeftijd, zoals verminderd cognitief vermogen, toegenomen comorbiditeit en kwetsbaarheid van de hersenen. Daarom lijkt het sturen van onze toediening van propofol op basis van het verkrijgen van een patroon van alfa-overheersing moeilijk bij deze oudere populatie.

De algemene doelstelling van dit werk is het bouwen van een PKPD-model dat gebruikmaakt van de farmacokinetische parameters van het Eleveld-model en nieuwe farmacodynamische parameters afgeleid van het frontale EEG in een populatie ouder dan 65 jaar. Onze hypothese is dat het Eleveld PKPD-model, aangepast met deze nieuwe farmacodynamische parameter, het hypnotische effect van propofol beter zal voorspellen dan het originele Eleveld PKPD-model, bij volwassen patiënten ouder dan 65 jaar.

De creatie van een PKPD-model van propofol voor de bevolking ouder dan 65 jaar zou een betere titratie van dit medicijn mogelijk maken om mogelijke schadelijke effecten als gevolg van onder- of overdosering te voorkomen.