Utveckling av en farmakodynamisk modell för propofol hos äldre vuxna (DROPLET)

Administrering av intravenösa anestetika till den äldre populationen kräver adekvat titrering för att undvika skadliga effekter från överdosering eller underdosering. Äldre patienter visar större känslighet för liknande doser av propofol jämfört med yngre patienter. Dessutom finns det omfattande interindividuell variation bland äldre patienter, vilket också skulle förklara de olika svaren på samma dos av läkemedel. Denna variation skulle vara sekundär till skillnader i komorbiditeter och fysiologisk ålder, i motsats till kronologisk ålder, vilket inte skulle förklara skillnaderna som hittats som svar på anestetika hos dessa patienter.

Ett sätt på vilket man har försökt göra doserna av anestetika hos olika patienter jämförbara är användningen av modeller som förutsäger vilken infusionshastighet som krävs för att bibehålla en given koncentration vid läkemedlets verkningsställe. Sambandet mellan en propofol effektställekoncentration (Ce) med en given effekt kan representeras av farmakodynamiska (PD) modeller. Nyligen har Eleveld et al. skapat en farmakokinetisk-farmakodynamisk (PKPD) modell för administrering av intravenös propofol i en population av breda åldrar, inklusive nyfödda till äldre patienter. Den farmakodynamiska parametern som användes i denna modell var dock BIS-indexet, som har ifrågasatts för dess användning hos äldre vuxna. Dessutom inkluderade skapandet av denna PD-modell endast 3 patienter äldre än 70 år, så underrepresentationen av denna åldersgrupp i konstruktionen av modellen kan påverka dess prestanda, vilket gör det ännu svårare att korrekt förutsäga effekten i denna population.

Bedövningsmedel utövar sin önskade hypnotiska effekt på hjärnan. Hjärnans elektriska aktivitet kan övervakas icke-invasivt genom att registrera elektrisk potential på kranialytan med hjälp av elektroder. De elektroencefalografiska (EEG) förändringar som observeras vid administrering av anestetika är vanligtvis systematiska för olika patienter. Dessa har beskrivits och har använts för att identifiera olika faser av anestetiskt "djup" eller hypnos. Dessutom har representationen av EEG-signalen med hjälp av ett spektrogram underlättat inkorporeringen av denna information i kommersiella EEG-monitorer som tidigare bara inkluderade högt bearbetade index som BIS.

Inom EEG-mönstren i spektrogrammet som beskrivs för underhåll av bedövningsmedel med propofol, sticker alfa- (8-12 Hz) och delta (1-4 Hz) svängningar ut. Kraften hos alfasvängningar minskar dock med åldern och med andra förändringar som är förknippade med ålder, såsom minskad kognitiv förmåga, ökade komorbiditeter och hjärnans sårbarhet. Därför verkar det vara svårt att styra vår administrering av propofol baserat på att erhålla ett mönster av alfadominans i denna åldrade befolkning.

Det allmänna målet med detta arbete är att bygga en PKPD-modell som använder Eleveld-modellens farmakokinetiska parametrar och nya farmakodynamiska parametrar härledda från frontal EEG i en population äldre än 65 år. Vår hypotes är att Eleveld PKPD-modellen, modifierad med denna nya farmakodynamiska parameter, kommer att förutsäga den hypnotiska effekten av propofol bättre än den ursprungliga Eleveld PKPD-modellen, hos vuxna patienter äldre än 65 år.

Skapandet av en PKPD-modell av propofol för befolkningen över 65 år skulle möjliggöra en bättre titrering av detta läkemedel för att undvika möjliga skadliga effekter sekundära till dess under- eller överdosering.