Разработка фармакодинамической модели пропофола у пожилых людей (DROPLET)

Введение внутривенных анестетиков у пожилых людей требует адекватного титрования, чтобы избежать вредных эффектов, связанных с передозировкой или недостаточной дозировкой. Пожилые пациенты проявляют большую чувствительность к аналогичным дозам пропофола по сравнению с более молодыми пациентами. Кроме того, среди пожилых пациентов существует значительная межиндивидуальная вариабельность, что также объясняет разную реакцию на одну и ту же дозу лекарств. Эта изменчивость будет вторичной по отношению к различиям в сопутствующих заболеваниях и физиологическом возрасте, в отличие от хронологического возраста, что не объясняет различий, обнаруженных в реакции на анестетики у этих пациентов.

Одним из способов, с помощью которого была предпринята попытка сделать дозы анестетиков у разных пациентов сопоставимыми, является использование моделей, предсказывающих, какая скорость инфузии требуется для поддержания заданной концентрации в месте действия лекарства. Связь между концентрацией в месте действия пропофола (Ce) и данным эффектом может быть представлена ​​фармакодинамическими (PD) моделями. Недавно Eleveld и соавт. создали фармакокинетически-фармакодинамическую (PKPD) модель для внутривенного введения пропофола в популяции широкого возраста, включая новорожденных и пожилых пациентов. Однако фармакодинамическим параметром, используемым в этой модели, был индекс BIS, использование которого у пожилых людей подвергалось сомнению. Кроме того, при создании этой модели БП участвовали только 3 пациента старше 70 лет, поэтому недопредставленность этой возрастной группы при построении модели могла повлиять на ее эффективность, что еще больше затруднило правильное прогнозирование эффекта в этой популяции.

Анестетики оказывают желаемое гипнотическое воздействие на мозг. Электрическую активность мозга можно отслеживать неинвазивно, регистрируя электрический потенциал на поверхности черепа с помощью электродов. Электроэнцефалографические (ЭЭГ) изменения, наблюдаемые при введении анестетиков, обычно систематичны у разных пациентов. Они были описаны и использовались для определения различных фаз анестезирующей «глубины» или гипноза. Кроме того, представление сигнала ЭЭГ с помощью спектрограммы облегчило включение этой информации в коммерческие мониторы ЭЭГ, которые ранее включали только индексы с высокой степенью обработки, такие как BIS.

В структуре ЭЭГ спектрограммы, описанной для поддерживающей анестезии пропофолом, выделяются альфа (8-12 Гц) и дельта (1-4 Гц) колебания. Однако мощность альфа-колебаний уменьшается с возрастом и с другими изменениями, связанными с возрастом, такими как снижение когнитивных способностей, увеличение сопутствующих заболеваний и уязвимость мозга. Таким образом, управление нашим введением пропофола, основанное на получении модели преобладания альфа, кажется трудным для этой пожилой популяции.

Общая цель этой работы — построить модель PKPD, которая использует фармакокинетические параметры модели Eleveld и новые фармакодинамические параметры, полученные из фронтальной ЭЭГ у населения старше 65 лет. Наша гипотеза состоит в том, что модель Eleveld PKPD, модифицированная этим новым фармакодинамическим параметром, будет лучше предсказывать гипнотический эффект пропофола, чем исходная модель Eleveld PKPD, у взрослых пациентов старше 65 лет.

Создание модели PKPD пропофола для населения старше 65 лет позволит лучше титровать этот препарат, чтобы избежать возможных вредных эффектов, вторичных по отношению к его недостаточной или передозировке.