Utvikling av en farmakodynamisk modell for propofol hos eldre voksne (DROPLET)

Administrering av intravenøse anestetika hos den eldre populasjonen krever tilstrekkelig titrering for å unngå skadelige effekter som følge av overdosering eller underdosering. Eldre pasienter viser større følsomhet for tilsvarende doser av propofol sammenlignet med yngre pasienter. I tillegg er det omfattende interindividuell variasjon blant eldre pasienter, noe som også vil forklare de ulike responsene på samme dose medikamenter. Denne variasjonen vil være sekundær til forskjeller i komorbiditeter og fysiologisk alder, i motsetning til kronologisk alder, som ikke vil forklare forskjellene funnet i respons på anestetika hos disse pasientene.

En måte man har forsøkt å gjøre dosene av anestetika hos forskjellige pasienter sammenlignbare på, er bruk av modeller som forutsier hvilken infusjonshastighet som kreves for å opprettholde en gitt konsentrasjon på stedet for medikamentets virkning. Forholdet mellom en propofol effektstedkonsentrasjon (Ce) med en gitt effekt kan representeres av farmakodynamiske (PD) modeller. Nylig har Eleveld et al. opprettet en farmakokinetisk-farmakodynamisk (PKPD) modell for administrering av intravenøs propofol i en populasjon i brede aldre, inkludert nyfødte til eldre pasienter. Imidlertid var den farmakodynamiske parameteren som ble brukt i denne modellen BIS-indeksen, som har blitt stilt spørsmål ved bruken hos eldre voksne. I tillegg inkluderte opprettelsen av denne PD-modellen bare 3 pasienter eldre enn 70 år, så underrepresentasjonen av denne aldersgruppen i konstruksjonen av modellen kan påvirke ytelsen, noe som gjør det enda vanskeligere å forutsi effekten i denne populasjonen korrekt.

Anestesimidler utøver den ønskede hypnotiske effekten på hjernen. Hjernens elektriske aktivitet kan overvåkes ikke-invasivt ved å registrere elektrisk potensial på kranialoverflaten ved hjelp av elektroder. De elektroencefalografiske (EEG) endringene observert ved administrering av anestetika er vanligvis systematiske på tvers av forskjellige pasienter. Disse har blitt beskrevet og har blitt brukt til å identifisere ulike faser av anestetisk "dybde" eller hypnose. I tillegg har representasjonen av EEG-signalet ved hjelp av et spektrogram lettet inkorporeringen av denne informasjonen i kommersielle EEG-monitorer som tidligere bare inkluderte høyt bearbeidede indekser som BIS.

Innenfor EEG-mønstrene til spektrogrammet beskrevet for anestesivedlikehold med propofol, skiller alfa- (8-12 Hz) og delta (1-4 Hz) svingninger seg ut. Kraften til alfasvingninger avtar imidlertid med alderen og med andre endringer som er assosiert med alder, som nedsatt kognitiv evne, økte komorbiditeter og hjernesårbarhet. Derfor ser det ut til å være vanskelig å veilede vår administrering av propofol basert på å oppnå et mønster av alfa-overvekt i denne eldre befolkningen.

Det generelle målet med dette arbeidet er å bygge en PKPD-modell som bruker de farmakokinetiske parameterne til Eleveld-modellen og nye farmakodynamiske parametere avledet fra frontal EEG i en populasjon eldre enn 65 år. Vår hypotese er at Eleveld PKPD-modellen, modifisert med denne nye farmakodynamiske parameteren, vil predikere den hypnotiske effekten av propofol bedre enn den originale Eleveld PKPD-modellen, hos voksne pasienter eldre enn 65 år.

Opprettelsen av en PKPD-modell av propofol for befolkningen over 65 år vil tillate en bedre titrering av dette legemidlet for å unngå mulige skadelige effekter sekundært til under- eller overdosering.