Développement d'un modèle pharmacodynamique pour le propofol chez les personnes âgées (DROPLET)

L'administration d'anesthésiques intraveineux chez la population âgée nécessite une titration adéquate pour éviter les effets délétères dérivés d'un surdosage ou d'un sous-dosage. Les patients plus âgés montrent une plus grande sensibilité à des doses similaires de propofol par rapport aux patients plus jeunes. De plus, il existe une grande variabilité interindividuelle chez les patients âgés, ce qui expliquerait également les différentes réponses à une même dose de médicaments. Cette variabilité serait secondaire aux différences de comorbidités et d'âge physiologique, par opposition à l'âge chronologique, ce qui n'expliquerait pas les différences retrouvées de réponse aux anesthésiques chez ces patients.

Une façon dont une tentative a été faite pour rendre les doses d'anesthésiques chez différents patients comparables est l'utilisation de modèles qui prédisent le débit de perfusion nécessaire pour maintenir une concentration donnée au site d'action du médicament. La relation entre une concentration au site d'effet du propofol (Ce) et un effet donné peut être représentée par des modèles pharmacodynamiques (PD). Récemment, Eleveld et al. a créé un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (PKPD) pour l'administration de propofol par voie intraveineuse dans une population d'âges variés, allant des nouveau-nés aux patients plus âgés. Cependant, le paramètre pharmacodynamique utilisé dans ce modèle était l'indice BIS, qui a été remis en question pour son utilisation chez les personnes âgées. De plus, la création de ce modèle PD n'incluait que 3 patients âgés de plus de 70 ans, donc la sous-représentation de cette tranche d'âge dans la construction du modèle pourrait affecter ses performances, rendant encore plus difficile de prédire correctement l'effet dans cette population.

Les médicaments anesthésiques exercent leur effet hypnotique désiré sur le cerveau. L'activité électrique cérébrale peut être surveillée de manière non invasive en enregistrant le potentiel électrique sur la surface crânienne à l'aide d'électrodes. Les modifications électroencéphalographiques (EEG) observées lors de l'administration d'anesthésiques sont généralement systématiques chez différents patients. Ceux-ci ont été décrits et ont été utilisés pour identifier les différentes phases de la "profondeur" anesthésique ou hypnose. De plus, la représentation du signal EEG au moyen d'un spectrogramme a facilité l'incorporation de ces informations dans les moniteurs EEG commerciaux qui n'incluaient auparavant que des indices hautement traités tels que le BIS.

Dans les schémas EEG du spectrogramme décrit pour l'entretien anesthésique au propofol, les oscillations alpha (8-12 Hz) et delta (1-4 Hz) se distinguent. Cependant, la puissance des oscillations alpha diminue avec l'âge et avec d'autres changements associés à l'âge, tels que la diminution des capacités cognitives, l'augmentation des comorbidités et la vulnérabilité du cerveau. Par conséquent, orienter notre administration de propofol sur la base de l'obtention d'un schéma de prédominance alpha semble difficile dans cette population âgée.

L'objectif général de ce travail est de construire un modèle PKPD qui utilise les paramètres pharmacocinétiques du modèle Eleveld et de nouveaux paramètres pharmacodynamiques issus de l'EEG frontal dans une population de plus de 65 ans. Notre hypothèse est que le modèle Eleveld PKPD, modifié avec ce nouveau paramètre pharmacodynamique, prédira mieux l'effet hypnotique du propofol que le modèle original Eleveld PKPD, chez les patients adultes de plus de 65 ans.

La création d'un modèle PKPD du propofol pour la population de plus de 65 ans permettrait une meilleure titration de ce médicament pour éviter d'éventuels effets délétères secondaires à son sous ou surdosage.