Sviluppo di un modello farmacodinamico per il propofol negli anziani (DROPLET)

La somministrazione di anestetici per via endovenosa nella popolazione anziana richiede un'adeguata titolazione per evitare effetti deleteri derivati ​​da sovradosaggio o sottodosaggio. I pazienti più anziani mostrano una maggiore sensibilità a dosi simili di propofol rispetto ai pazienti più giovani. Inoltre, esiste un'ampia variabilità interindividuale tra i pazienti più anziani, che spiegherebbe anche le diverse risposte alla stessa dose di farmaci. Questa variabilità sarebbe secondaria alle differenze nelle comorbilità e nell'età fisiologica, in contrasto con l'età cronologica, che non spiegherebbe le differenze riscontrate nella risposta agli anestetici in questi pazienti.

Un modo in cui è stato fatto un tentativo per rendere comparabili le dosi di anestetici in diversi pazienti è l'uso di modelli che prevedono quale velocità di infusione è necessaria per mantenere una data concentrazione nel sito di azione del farmaco. La relazione tra una concentrazione del sito di effetto del propofol (Ce) con un dato effetto può essere rappresentata da modelli farmacodinamici (PD). Recentemente, Eleveld et al. ha creato un modello farmacocinetico-farmacodinamico (PKPD) per la somministrazione di propofol per via endovenosa in una popolazione di età ampia, compresi i neonati e i pazienti più anziani. Tuttavia, il parametro farmacodinamico utilizzato in questo modello era l'indice BIS, che è stato messo in dubbio per il suo utilizzo negli anziani. Inoltre, la creazione di questo modello PD includeva solo 3 pazienti di età superiore ai 70 anni, quindi la sottorappresentazione di questa fascia di età nella costruzione del modello potrebbe influire sulle sue prestazioni, rendendo ancora più difficile prevedere correttamente l'effetto in questa popolazione.

I farmaci anestetici esercitano l'effetto ipnotico desiderato sul cervello. L'attività elettrica cerebrale può essere monitorata in modo non invasivo registrando il potenziale elettrico sulla superficie cranica mediante elettrodi. I cambiamenti elettroencefalografici (EEG) osservati con la somministrazione di anestetici sono generalmente sistematici in diversi pazienti. Questi sono stati descritti e sono stati utilizzati per identificare diverse fasi di "profondità" anestetica o ipnosi. Inoltre, la rappresentazione del segnale EEG mediante uno spettrogramma ha facilitato l'incorporazione di queste informazioni nei monitor EEG commerciali che in precedenza includevano solo indici altamente elaborati come il BIS.

All'interno dei modelli EEG dello spettrogramma descritto per il mantenimento anestetico con propofol, spiccano le oscillazioni alfa (8-12 Hz) e delta (1-4 Hz). Tuttavia, la potenza delle oscillazioni alfa diminuisce con l'età e con altri cambiamenti associati all'età, come la ridotta capacità cognitiva, l'aumento delle comorbidità e la vulnerabilità cerebrale. Pertanto, guidare la nostra somministrazione di propofol sulla base dell'ottenimento di un modello di predominanza alfa sembra essere difficile in questa popolazione anziana.

L'obiettivo generale di questo lavoro è costruire un modello PKPD che utilizzi i parametri farmacocinetici del modello Eleveld e nuovi parametri farmacodinamici derivati ​​dall'EEG frontale in una popolazione di età superiore ai 65 anni. La nostra ipotesi è che il modello Eleveld PKPD, modificato con questo nuovo parametro farmacodinamico, predirà meglio l'effetto ipnotico del propofol rispetto al modello originale Eleveld PKPD, in pazienti adulti di età superiore ai 65 anni.

La creazione di un modello PKPD del propofol per la popolazione di età superiore ai 65 anni consentirebbe una migliore titolazione di questo farmaco per evitare possibili effetti deleteri secondari al suo sotto o sovradosaggio.