Vývoj farmakodynamického modelu pro propofol u starších dospělých (DROPLET)

Podání intravenózních anestetik u starší populace vyžaduje adekvátní titraci, aby se zabránilo škodlivým účinkům předávkování nebo poddávkování. Starší pacienti vykazují větší citlivost na podobné dávky propofolu ve srovnání s mladšími pacienty. Navíc mezi staršími pacienty existuje rozsáhlá interindividuální variabilita, což by také vysvětlovalo rozdílné reakce na stejnou dávku léků. Tato variabilita by byla sekundární k rozdílům v komorbiditách a fyziologickém věku, na rozdíl od chronologického věku, což by nevysvětlovalo rozdíly zjištěné v reakci na anestetika u těchto pacientů.

Jedním ze způsobů, kterým byl učiněn pokus učinit dávky anestetik u různých pacientů srovnatelné, je použití modelů, které předpovídají, jaká rychlost infuze je potřebná k udržení dané koncentrace v místě působení léčiva. Vztah mezi koncentrací propofolu v místě účinku (Ce) s daným účinkem může být reprezentován farmakodynamickými (PD) modely. Nedávno Eleveld et al. vytvořili farmakokineticko-farmakodynamický (PKPD) model pro podávání intravenózního propofolu v populaci širokého věku, včetně novorozenců až po starší pacienty. Nicméně farmakodynamickým parametrem použitým v tomto modelu byl index BIS, který byl zpochybněn pro jeho použití u starších dospělých. Navíc tvorba tohoto PD modelu zahrnovala pouze 3 pacienty starší 70 let, takže nedostatečné zastoupení této věkové skupiny při konstrukci modelu mohlo ovlivnit jeho výkonnost, což ještě více ztížilo správnou předpověď efektu v této populaci.

Anestetické léky mají požadovaný hypnotický účinek na mozek. Elektrickou aktivitu mozku lze monitorovat neinvazivně záznamem elektrického potenciálu na lebečním povrchu pomocí elektrod. Elektroencefalografické (EEG) změny pozorované při podávání anestetik jsou obvykle systematické u různých pacientů. Ty byly popsány a byly použity k identifikaci různých fází anestetické "hloubky" neboli hypnózy. Navíc reprezentace EEG signálu pomocí spektrogramu usnadnila začlenění této informace do komerčních EEG monitorů, které dříve obsahovaly pouze vysoce zpracované indexy, jako je BIS.

V rámci EEG obrazců spektrogramu popsaného pro udržování anestetika propofolem vynikají oscilace alfa (8-12 Hz) a delta (1-4 Hz). Síla alfa oscilací však klesá s věkem a s dalšími změnami, které s věkem souvisí, jako je snížená kognitivní schopnost, zvýšená komorbidita a zranitelnost mozku. Proto se zdá, že vedení našeho podávání propofolu na základě získání vzoru alfa převahy je u této staré populace obtížné.

Obecným cílem této práce je sestavit model PKPD, který využívá farmakokinetické parametry Eleveldova modelu a nové farmakodynamické parametry odvozené z frontálního EEG v populaci starší 65 let. Naší hypotézou je, že model Eleveld PKPD, modifikovaný tímto novým farmakodynamickým parametrem, bude u dospělých pacientů starších 65 let předpovídat hypnotický účinek propofolu lépe než původní model Eleveld PKPD.

Vytvoření PKPD modelu propofolu pro populaci starší 65 let by umožnilo lepší titraci tohoto léku, aby se zabránilo možným škodlivým účinkům sekundárním v důsledku jeho poddávkování nebo předávkování.