Desenvolvimento de um Modelo Farmacodinâmico para Propofol em Idosos (DROPLET)

A administração de anestésicos intravenosos na população idosa requer titulação adequada para evitar efeitos deletérios derivados de superdosagem ou subdosagem. Pacientes mais velhos apresentam maior sensibilidade a doses semelhantes de propofol em comparação com pacientes mais jovens. Além disso, existe extensa variabilidade interindividual entre os pacientes mais velhos, o que também explicaria as diferentes respostas à mesma dose de drogas. Essa variabilidade seria secundária a diferenças nas comorbidades e idade fisiológica, em contraste com a idade cronológica, o que não explicaria as diferenças encontradas na resposta aos anestésicos nesses pacientes.

Uma tentativa de tornar comparáveis ​​as doses de anestésicos em diferentes pacientes é o uso de modelos que preveem a taxa de infusão necessária para manter uma determinada concentração no local de ação do fármaco. A relação entre uma concentração no local de efeito do propofol (Ce) com um determinado efeito pode ser representada por modelos farmacodinâmicos (PD). Recentemente, Eleveld et al. criaram um modelo farmacocinético-farmacodinâmico (PKPD) para a administração de propofol intravenoso em uma população de idades amplas, incluindo recém-nascidos a pacientes mais velhos. Porém, o parâmetro farmacodinâmico utilizado neste modelo foi o índice BIS, que tem sido questionado para seu uso em idosos. Além disso, a criação desse modelo de DP incluiu apenas 3 pacientes com mais de 70 anos, portanto, a sub-representação dessa faixa etária na construção do modelo pode afetar seu desempenho, tornando ainda mais difícil prever corretamente o efeito nessa população.

As drogas anestésicas exercem seu efeito hipnótico desejado no cérebro. A atividade elétrica cerebral pode ser monitorada de forma não invasiva, registrando o potencial elétrico na superfície craniana usando eletrodos. As alterações eletroencefalográficas (EEG) observadas com a administração de anestésicos são geralmente sistemáticas em diferentes pacientes. Estes foram descritos e usados ​​para identificar diferentes fases da "profundidade" anestésica ou hipnose. Além disso, a representação do sinal de EEG por meio de um espectrograma facilitou a incorporação dessas informações em monitores de EEG comerciais que anteriormente incluíam apenas índices altamente processados, como o BIS.

Dentro dos padrões EEG do espectrograma descrito para manutenção anestésica com propofol, destacam-se as oscilações alfa (8-12 Hz) e delta (1-4 Hz). No entanto, o poder das oscilações alfa diminui com a idade e com outras alterações associadas à idade, como diminuição da capacidade cognitiva, aumento de comorbidades e vulnerabilidade cerebral. Portanto, orientar nossa administração de propofol com base na obtenção de um padrão de predominância alfa parece ser difícil nessa população idosa.

O objetivo geral deste trabalho é construir um modelo de PKPD que utilize os parâmetros farmacocinéticos do modelo Eleveld e novos parâmetros farmacodinâmicos derivados do EEG frontal em uma população com mais de 65 anos. Nossa hipótese é que o modelo Eleveld PKPD, modificado com esse novo parâmetro farmacodinâmico, preverá melhor o efeito hipnótico do propofol do que o modelo original Eleveld PKPD, em pacientes adultos com mais de 65 anos.

A criação de um modelo PKPD de propofol para a população acima de 65 anos permitiria uma melhor titulação dessa droga para evitar possíveis efeitos deletérios secundários à sua sub ou superdosagem.