Udvikling af en farmakodynamisk model for propofol hos ældre voksne (DROPLET)

Administration af intravenøse anæstetika til den ældre befolkning kræver tilstrækkelig titrering for at undgå skadelige virkninger afledt af overdosering eller underdosering. Ældre patienter viser større følsomhed over for tilsvarende doser af propofol sammenlignet med yngre patienter. Derudover er der omfattende interindividuel variabilitet blandt ældre patienter, hvilket også ville forklare de forskellige reaktioner på den samme dosis af lægemidler. Denne variabilitet ville være sekundær til forskelle i komorbiditeter og fysiologisk alder, i modsætning til kronologisk alder, hvilket ikke ville forklare de forskelle, der findes i respons på anæstetika hos disse patienter.

En måde, hvorpå der er blevet gjort et forsøg på at gøre doserne af anæstetika hos forskellige patienter sammenlignelige, er brugen af ​​modeller, der forudsiger, hvilken infusionshastighed der kræves for at opretholde en given koncentration på stedet for lægemidlets virkning. Forholdet mellem en propofol effekt site koncentration (Ce) med en given effekt kan repræsenteres af farmakodynamiske (PD) modeller. For nylig har Eleveld et al. skabt en farmakokinetisk-farmakodynamisk (PKPD) model til administration af intravenøs propofol i en population af brede aldre, herunder nyfødte til ældre patienter. Imidlertid var den farmakodynamiske parameter, der blev brugt i denne model, BIS-indekset, som er blevet sat spørgsmålstegn ved dets brug hos ældre voksne. Derudover omfattede oprettelsen af ​​denne PD-model kun 3 patienter ældre end 70 år, så underrepræsentationen af ​​denne aldersgruppe i konstruktionen af ​​modellen kunne påvirke dens ydeevne, hvilket gør det endnu sværere at forudsige effekten i denne population korrekt.

Bedøvelsesmidler udøver deres ønskede hypnotiske virkning på hjernen. Hjernens elektriske aktivitet kan overvåges non-invasivt ved at registrere elektrisk potentiale på kraniens overflade ved hjælp af elektroder. De elektroencefalografiske (EEG) ændringer observeret ved administration af anæstetika er normalt systematiske på tværs af forskellige patienter. Disse er blevet beskrevet og er blevet brugt til at identificere forskellige faser af anæstetisk "dybde" eller hypnose. Derudover har repræsentationen af ​​EEG-signalet ved hjælp af et spektrogram lettet inkorporeringen af ​​denne information i kommercielle EEG-monitorer, der tidligere kun omfattede højt bearbejdede indekser såsom BIS.

Inden for EEG-mønstrene i det spektrogram, der er beskrevet for anæstesivedligeholdelse med propofol, skiller alfa (8-12 Hz) og delta (1-4 Hz) oscillation sig ud. Alfa-oscillationernes kraft aftager dog med alderen og med andre ændringer, der er forbundet med alderen, såsom nedsat kognitiv evne, øgede komorbiditeter og hjernesårbarhed. Derfor ser det ud til at være vanskeligt at styre vores administration af propofol baseret på opnåelse af et mønster af alfa-overvægt i denne ældre befolkning.

Det overordnede formål med dette arbejde er at opbygge en PKPD-model, der anvender Eleveld-modellens farmakokinetiske parametre og nye farmakodynamiske parametre afledt af det frontale EEG i en population ældre end 65 år. Vores hypotese er, at Eleveld PKPD-modellen, modificeret med denne nye farmakodynamiske parameter, vil forudsige den hypnotiske effekt af propofol bedre end den originale Eleveld PKPD-model hos voksne patienter ældre end 65 år.

Oprettelsen af ​​en PKPD-model af propofol til befolkningen over 65 år ville tillade en bedre titrering af dette lægemiddel for at undgå mulige skadelige virkninger sekundært til dets under- eller overdosering.