Farmakodinámiás modell kidolgozása a propofolhoz idősebb felnőtteknél (DROPLET)

Az intravénás érzéstelenítők időskorú populációban történő alkalmazása megfelelő titrálást igényel a túladagolásból vagy aluladagolásból származó káros hatások elkerülése érdekében. Az idősebb betegek nagyobb érzékenységet mutatnak a propofol hasonló dózisaira, mint a fiatalabb betegek. Ezen túlmenően, az idős betegek között nagymértékű interindividuális variabilitás tapasztalható, ami szintén megmagyarázza az azonos dózisú gyógyszerre adott eltérő reakciókat. Ez a változékonyság másodlagos a társbetegségek és a fiziológiás életkor különbségei miatt, ellentétben a kronológiai életkorral, amely nem magyarázza meg az érzéstelenítőkre adott válaszban észlelt különbségeket ezeknél a betegeknél.

Az egyik módja annak, hogy a különböző betegek érzéstelenítő szerek dózisait összehasonlíthatóvá tegyék, olyan modellek használata, amelyek megjósolják, milyen infúziós sebességre van szükség egy adott koncentráció fenntartásához a gyógyszer hatásának helyén. A propofol hatás helyén kialakuló koncentráció (Ce) és az adott hatás közötti összefüggés farmakodinámiás (PD) modellekkel ábrázolható. Nemrég Eleveld et al. farmakokinetikai-farmakodinamikai (PKPD) modellt hozott létre intravénás propofol adagolására széles életkorú populációban, beleértve az újszülötteket és az idősebb betegeket. A modellben alkalmazott farmakodinámiás paraméter azonban a BIS index volt, amelyet megkérdőjeleztek az idősebb felnőtteknél való alkalmazása miatt. Ezen túlmenően, ennek a PD-modellnek az elkészítésekor csak 3 70 évnél idősebb beteg vett részt, így ennek a korosztálynak a modell felépítésében való alulreprezentáltsága befolyásolhatja a modell teljesítményét, ami még megnehezíti a hatás helyes előrejelzését ebben a populációban.

Az érzéstelenítő szerek kifejtik kívánt hipnotikus hatásukat az agyra. Az agy elektromos aktivitása non-invazív módon nyomon követhető a koponyafelület elektromos potenciáljának elektródák segítségével történő rögzítésével. Az anesztetikumok beadásakor megfigyelt elektroencefalográfiás (EEG) változások általában szisztematikusak a különböző betegeknél. Ezeket leírták és felhasználták az érzéstelenítés "mélységének" vagy hipnózisának különböző fázisainak azonosítására. Ezenkívül az EEG-jel spektrogrammal történő megjelenítése megkönnyítette ezen információk beépítését olyan kereskedelmi EEG-monitorokba, amelyek korábban csak magasan feldolgozott indexeket tartalmaztak, például a BIS-t.

A propofollal végzett érzéstelenítéshez leírt spektrogram EEG-mintáin belül kiemelkedik az alfa (8-12 Hz) és a delta (1-4 Hz) oszcilláció. Az alfa-oszcillációk ereje azonban csökken az életkorral és az életkorral összefüggő egyéb változásokkal, mint például a kognitív képességek csökkenése, a komorbiditások növekedése és az agy sebezhetősége. Ezért ebben az idős populációban nehéznek tűnik a propofol beadását az alfa-túlsúly mintázatának megállapítása alapján irányítani.

E munka általános célja egy olyan PKPD modell felépítése, amely az Eleveld-modell farmakokinetikai paramétereit és a frontális EEG-ből származó új farmakodinamikai paramétereket használja 65 évnél idősebb populációban. Hipotézisünk az, hogy az Eleveld PKPD modell ezzel az új farmakodinámiás paraméterrel módosított, jobban megjósolja a propofol hipnotikus hatását, mint az eredeti Eleveld PKPD modell 65 év feletti felnőtt betegeknél.

A propofol PKPD modelljének létrehozása a 65 év feletti populáció számára lehetővé tenné ennek a gyógyszernek a jobb titrálását az alul- vagy túladagolásból eredő esetleges káros hatások elkerülése érdekében.