Desarrollo de un Modelo Farmacodinámico para Propofol en Adultos Mayores (DROPLET)

La administración de anestésicos intravenosos en la población anciana requiere una titulación adecuada para evitar efectos deletéreos derivados de la sobredosificación o infradosificación. Los pacientes mayores muestran una mayor sensibilidad a dosis similares de propofol en comparación con los pacientes más jóvenes. Además, existe una gran variabilidad interindividual entre los pacientes de mayor edad, lo que también explicaría las diferentes respuestas a la misma dosis de fármacos. Esta variabilidad sería secundaria a diferencias en comorbilidades y edad fisiológica, en contraste con la edad cronológica, lo que no explicaría las diferencias encontradas en la respuesta anestésica en estos pacientes.

Una forma en la que se ha intentado hacer comparables las dosis de anestésicos en diferentes pacientes es el uso de modelos que predicen qué tasa de infusión se requiere para mantener una concentración dada en el sitio de acción del fármaco. La relación entre una concentración en el sitio de efecto de propofol (Ce) con un efecto dado puede representarse mediante modelos farmacodinámicos (PD). Recientemente, Elleveld et al. creó un modelo farmacocinético-farmacodinámico (PKPD) para la administración de propofol intravenoso en una población de edades amplias, desde neonatos hasta pacientes mayores. Sin embargo, el parámetro farmacodinámico utilizado en este modelo fue el índice BIS, el cual ha sido cuestionado para su uso en adultos mayores. Además, en la creación de este modelo de DP solo se incluyeron 3 pacientes mayores de 70 años, por lo que la infrarrepresentación de este grupo de edad en la construcción del modelo podría afectar a su rendimiento, dificultando aún más la predicción correcta del efecto en esta población.

Los fármacos anestésicos ejercen su efecto hipnótico deseado sobre el cerebro. La actividad eléctrica del cerebro se puede controlar de forma no invasiva registrando el potencial eléctrico en la superficie craneal mediante electrodos. Los cambios electroencefalográficos (EEG) observados con la administración de anestésicos suelen ser sistemáticos en diferentes pacientes. Estos se han descrito y se han utilizado para identificar diferentes fases de la "profundidad" anestésica o hipnosis. Además, la representación de la señal EEG mediante un espectrograma ha facilitado la incorporación de esta información a monitores EEG comerciales que antes solo incluían índices muy procesados ​​como el BIS.

Dentro de los patrones EEG del espectrograma descritos para el mantenimiento anestésico con propofol destacan las oscilaciones alfa (8-12 Hz) y delta (1-4 Hz). Sin embargo, el poder de las oscilaciones alfa disminuye con la edad y con otros cambios asociados con la edad, como la disminución de la capacidad cognitiva, el aumento de las comorbilidades y la vulnerabilidad cerebral. Por tanto, orientar nuestra administración de propofol en base a la obtención de un patrón de predominio alfa parece difícil en esta población anciana.

El objetivo general de este trabajo es construir un modelo PKPD que utilice los parámetros farmacocinéticos del modelo Elleveld y nuevos parámetros farmacodinámicos derivados del EEG frontal en una población mayor de 65 años. Nuestra hipótesis es que el modelo Eleveld PKPD, modificado con este nuevo parámetro farmacodinámico, predecirá mejor el efecto hipnótico del propofol que el modelo Eleveld PKPD original, en pacientes adultos mayores de 65 años.

La creación de un modelo PKPD de propofol para la población mayor de 65 años permitiría una mejor titulación de este fármaco para evitar posibles efectos deletéreos secundarios a su infra o sobredosificación.