老年人丙泊酚药效学模型的开发 (DROPLET)
2026年6月23日 更新者：Pontificia Universidad Catolica de Chile
老年丙泊酚药效学模型的开发
本药效学研究的目的是为老年人（>65 岁）开发异丙酚给药模型。 主要目标是基于源自额叶脑电图 (EEG) 的新药效学参数创建模型，以在老年人中使用异丙酚。 有了这个新模型，研究人员的目标是：
- 评估由 Eleveld 药代动力学模型描述的血浆浓度与用源自术中额叶脑电图的新参数表示的药物作用之间的关系。
- 与基于术中额叶脑电图参数的新模型相比，验证 Eleveld 基于双频指数 (BIS) 的药代动力学-药效学模型的预测能力。
参与者将被要求回答术前问卷，接受异丙酚静脉输注，同时进行持续的 BIS 和脑电图监测，并评估临床意识丧失和恢复情况。
研究概览
详细说明
老年人静脉内麻醉剂的给药需要充分滴定，以避免因过量或剂量不足而产生的有害影响。 与年轻患者相比，老年患者对相似剂量的异丙酚表现出更高的敏感性。 此外，老年患者之间存在广泛的个体差异，这也可以解释对相同剂量药物的不同反应。 这种变异性将继发于合并症和生理年龄的差异，与实际年龄相比，这不能解释这些患者对麻醉剂反应的差异。
尝试使不同患者的麻醉剂剂量具有可比性的一种方法是使用模型来预测在药物作用部位维持给定浓度所需的输注速率。 丙泊酚效应位点浓度 (Ce) 与给定效应之间的关系可以用药效学 (PD) 模型表示。 最近，Eleveld 等人。创建了一个药代动力学 - 药效学（PKPD）模型，用于在包括新生儿到老年患者在内的广泛年龄人群中静脉注射异丙酚。 然而，该模型中使用的药效学参数是 BIS 指数，该指数在老年人中的使用受到质疑。 此外，此 PD 模型的创建仅包括 3 名 70 岁以上的患者，因此在模型构建中该年龄组的代表性不足可能会影响其性能，从而更难正确预测该人群的效果。
麻醉药对大脑发挥其预期的催眠作用。 通过使用电极记录颅骨表面的电势，可以无创地监测脑电活动。 使用麻醉剂观察到的脑电图 (EEG) 变化通常在不同患者中是系统性的。 这些已经被描述并被用于识别麻醉“深度”或催眠的不同阶段。 此外，通过频谱图表示 EEG 信号有助于将此信息纳入商业 EEG 监视器，这些监视器以前仅包含高度处理的指标，例如 BIS。
在描述异丙酚麻醉维持的频谱图的 EEG 模式中，α (8-12 Hz) 和 delta (1-4 Hz) 振荡很突出。 然而，随着年龄的增长以及与年龄相关的其他变化，例如认知能力下降、合并症增加和大脑脆弱性，阿尔法振荡的力量会减弱。 因此，在这个老年人群中，根据获得 alpha 优势模式来指导我们使用异丙酚似乎很困难。
这项工作的总体目标是建立一个 PKPD 模型，该模型使用 Eleveld 模型的药代动力学参数和来自 65 岁以上人群额叶脑电图的新药效学参数。 我们的假设是，在 65 岁以上的成年患者中，用这个新的药效学参数修改的 Eleveld PKPD 模型将比原来的 Eleveld PKPD 模型更好地预测异丙酚的催眠作用。
为 65 岁以上的人群创建异丙酚 PKPD 模型可以更好地滴定该药物，以避免可能因剂量不足或过量而产生的有害影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Juan C. Pedemonte, MD
- 电话号码：+ 56 22 3543270
- 邮箱：jcpedemo@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Luis I. Cortinez, MD
- 电话号码：+ 56 22 3543270
- 邮箱：icortinez@gmail.com
学习地点
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Santiago Metropolitan
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Santiago、Santiago Metropolitan、智利、8330024
- 招聘中
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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接触：
- Juan C. Pedemonte, MD
- 电话号码：+ 56 22 3543270
- 邮箱：jcpedemo@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 99年 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 接受需要全身麻醉的非心脏择期手术的患者
- 美国麻醉医师协会身体状况 I 至 III
排除标准：
- 接受紧急手术的患者
- 神经外科患者
- 酗酒史或消遣性药物使用史
- 已知对异丙酚过敏
- 体重指数 ≥ 35 Kg m-2
- 不稳定心力衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
65 岁以上的患者将接受静脉输注具有预先指定血浆目标的异丙酚。
在其管理期间，将执行 BIS 值、额叶脑电图和意识临床体征的登记。
将创建两个模型并进行回顾性比较：BIS（Eleveld 验证）和 EEG 额叶标记（新模型）。
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65 岁以上的患者将接受静脉输注具有预先指定血浆目标的异丙酚。
在其管理期间，将执行 BIS 值、额叶脑电图和意识临床体征的登记。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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性能误差 (PE)
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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测量（根据 Eleveld）和预测浓度之间的差异除以预测浓度。
乘以 100。
计量单位：百分比（%）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中值绝对性能误差 (MDAPE)
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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中值绝对性能误差 (MDAPE) 是中值 PE，衡量预测浓度与测量浓度（准确度）的接近程度。
计量单位：百分比（%）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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中值预测误差 (MDPE)
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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中值预测误差 (MDPE) 是衡量预测整体偏差的指标；它表明模型是否系统地超过或低于目标。
计量单位：百分比（%）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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响应丢失时间 (LOR)
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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反应丧失 (LOR) 定义为患者停止对口头命令、光触觉刺激和眼睑反射做出反应的时间。
计量单位：时间（秒）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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突发抑制时间 (BS)
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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爆发抑制 (BS) 由等电位平坦脑电图周期与慢波爆发的交替发作组成，包括系统性和准周期性变化，其中高压和等电周期在爆发之间和爆发内发生变化。
计量单位：时间（秒）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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响应返回时间 (ROR)。
大体时间：脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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反应返回 (ROR) 被定义为对语言刺激和轻度触觉刺激的反应。
计量单位：时间（秒）。
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脑电图爆发抑制开始后一分钟开始静脉输注
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Purdon PL, Pavone KJ, Akeju O, Smith AC, Sampson AL, Lee J, Zhou DW, Solt K, Brown EN. The Ageing Brain: Age-dependent changes in the electroencephalogram during propofol and sevoflurane general anaesthesia. Br J Anaesth. 2015 Jul;115 Suppl 1(Suppl 1):i46-i57. doi: 10.1093/bja/aev213.
- Purdon PL, Pierce ET, Mukamel EA, Prerau MJ, Walsh JL, Wong KF, Salazar-Gomez AF, Harrell PG, Sampson AL, Cimenser A, Ching S, Kopell NJ, Tavares-Stoeckel C, Habeeb K, Merhar R, Brown EN. Electroencephalogram signatures of loss and recovery of consciousness from propofol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):E1142-51. doi: 10.1073/pnas.1221180110. Epub 2013 Mar 4.
- Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015 Oct;123(4):937-60. doi: 10.1097/ALN.0000000000000841.
- Schnider TW, Minto CF, Shafer SL, Gambus PL, Andresen C, Goodale DB, Youngs EJ. The influence of age on propofol pharmacodynamics. Anesthesiology. 1999 Jun;90(6):1502-16. doi: 10.1097/00000542-199906000-00003.
- Giattino CM, Gardner JE, Sbahi FM, Roberts KC, Cooter M, Moretti E, Browndyke JN, Mathew JP, Woldorff MG, Berger M; MADCO-PC Investigators. Intraoperative Frontal Alpha-Band Power Correlates with Preoperative Neurocognitive Function in Older Adults. Front Syst Neurosci. 2017 May 8;11:24. doi: 10.3389/fnsys.2017.00024. eCollection 2017.
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- Shao YR, Kahali P, Houle TT, Deng H, Colvin C, Dickerson BC, Brown EN, Purdon PL. Low Frontal Alpha Power Is Associated With the Propensity for Burst Suppression: An Electroencephalogram Phenotype for a "Vulnerable Brain". Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):1529-1539. doi: 10.1213/ANE.0000000000004781.
- Eleveld DJ, Colin P, Absalom AR, Struys MMRF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anaesthesia and sedation. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):942-959. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.018. Epub 2018 Mar 12.
- Kim MC, Fricchione GL, Brown EN, Akeju O. Role of electroencephalogram oscillations and the spectrogram in monitoring anaesthesia. BJA Educ. 2020 May;20(5):166-172. doi: 10.1016/j.bjae.2020.01.004. Epub 2020 Feb 20. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月16日
首次发布 (实际的)
2023年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月23日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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