고령자의 프로포폴 약력학적 모델 개발 (DROPLET)

고령자에게 정맥 마취제를 투여하려면 과다 투여 또는 과소 투여로 인한 유해한 영향을 피하기 위해 적절한 적정이 필요합니다. 고령 환자는 젊은 환자에 비해 비슷한 용량의 프로포폴에 대해 더 큰 민감도를 보입니다. 또한 노인 환자들 사이에는 광범위한 개인차가 있어 동일한 용량의 약물에 대한 다른 반응도 설명할 수 있습니다. 이러한 변동성은 이들 환자의 마취제에 대한 반응에서 발견된 차이를 설명하지 못하는 생활연령과 달리 동반이환 및 생리학적 연령의 차이에 부차적입니다.

서로 다른 환자의 마취제 용량을 비교할 수 있도록 시도한 한 가지 방법은 약물 작용 부위에서 주어진 농도를 유지하는 데 필요한 주입 속도를 예측하는 모델을 사용하는 것입니다. 프로포폴 효과 부위 농도(Ce)와 주어진 효과 사이의 관계는 약력학(PD) 모델로 나타낼 수 있습니다. 최근 Eleveld et al. 신생아에서 노인 환자를 포함하여 광범위한 연령대의 인구에서 프로포폴 정맥 투여를 위한 약동학-약력학(PKPD) 모델을 만들었습니다. 그러나, 이 모델에서 사용된 약력학적 매개변수는 BIS 지수였으며, 이는 노인에서의 사용에 대해 의문이 제기되었습니다. 또한 이 PD 모델의 생성에는 70세 이상의 환자 3명만 포함되었으므로 모델 구성에서 이 연령대의 과소대표가 성능에 영향을 미칠 수 있어 이 모집단에서 효과를 정확하게 예측하기가 훨씬 더 어려워집니다.

마취제는 원하는 최면 효과를 뇌에 발휘합니다. 전극을 사용하여 두개골 표면에 전위를 기록함으로써 뇌의 전기적 활동을 비침습적으로 모니터링할 수 있습니다. 마취제 투여로 관찰되는 뇌파(EEG) 변화는 일반적으로 여러 환자에 걸쳐 체계적입니다. 이것들은 마취 "깊이" 또는 최면의 다른 단계를 식별하기 위해 설명되고 사용되었습니다. 또한 스펙트로그램을 통한 EEG 신호의 표현은 이전에 BIS와 같은 고도로 처리된 지표만 포함했던 상업용 EEG 모니터에 이 정보를 통합하는 것을 용이하게 했습니다.

프로포폴을 사용한 마취 유지에 대해 설명된 스펙트로그램의 EEG 패턴 내에서 알파(8-12Hz) 및 델타(1-4Hz) 진동이 두드러집니다. 그러나 알파 진동의 힘은 연령 및 인지 능력 감소, 동반 질환 증가 및 뇌 취약성과 같은 연령과 관련된 다른 변화와 함께 감소합니다. 따라서 알파 우세 패턴을 바탕으로 프로포폴 투여를 안내하는 것은 이 고령 인구에서 어려운 것으로 보입니다.

이 작업의 일반적인 목적은 Eleveld 모델의 약동학 매개변수와 65세 이상의 인구에서 전두엽 EEG에서 파생된 새로운 약력학 매개변수를 사용하는 PKPD 모델을 구축하는 것입니다. 우리의 가설은 이 새로운 약력학 매개변수로 수정된 Eleveld PKPD 모델이 65세 이상의 성인 환자에서 원래의 Eleveld PKPD 모델보다 프로포폴의 최면 효과를 더 잘 예측할 것이라는 것입니다.

65세 이상의 인구를 대상으로 한 프로포폴의 PKPD 모델을 생성하면 이 약물의 과소 투여 또는 과다 투여로 인한 이차적인 유해한 영향을 피하기 위해 이 약물의 더 나은 적정이 가능할 것입니다.