急性小児白血病における骨髄微小環境の研究 (MILA)
2025年11月18日 更新者：University Hospital, Tours
Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant
急性白血病 (AL) は、小児で最も一般的ながんです。
化学療法治療の最適化と支持療法の開発にもかかわらず、特定の数のLAが再発および/または進行して子供の死亡に至ります。
したがって、生理病理学とこれらの疾患の治療に対する耐性のメカニズムをよりよく理解しようとすることが不可欠であると思われます.
調査の概要
詳細な説明
急性白血病 (AL) は、小児で最も一般的ながんです。
化学療法治療の最適化と支持療法の開発にもかかわらず、一定数の AL の再発および/または子供の死亡への進行。
したがって、生理病理学とこれらの疾患の治療に対する耐性のメカニズムをよりよく理解しようとすることが不可欠であると思われます.
微小環境の研究は、有望な手段としてこの文脈で表示されます。
骨髄の微小環境は、細胞外マトリックスと細胞、特に間葉系幹細胞 (MSC) で構成されています。
成人急性白血病では、これらの微小環境細胞が白血病細胞によって再プログラムされ、白血病細胞の発生と増殖が可能になることが明確に実証されています。
急性白血病では、微小環境の細胞と化学療法に対する耐性との関連も示されています。
特定の数のケースでは、白血病の発症または化学療法への耐性に対する微小環境のサポートには、白血病細胞のエネルギー代謝の調節が含まれます。
これには特に、白血病細胞と MSC 間の相互作用と、MSC のエネルギー代謝の再プログラミングが含まれます。
今日まで、小児急性白血病における微小環境の役割に関する研究はほとんどなく、MSC のエネルギー代謝 (酸化的リン酸化および解糖) を具体的に研究したものはこれまでありません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Olivier HERAULT, MD-PhD
- 電話番号：+33(0)234378902
- メール：olivier.herault@univ-tours.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wiebe de JONG, MSc
- 電話番号：+33(0)247474680
- メール：w.dejong@chu-tours.fr
研究場所
-
-
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Tours、フランス、37044
- まだ募集していません
- Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
-
コンタクト：
- Olivier HERAULT, MD-PhD
- 電話番号：+33(0)247474721
- メール：olivier.herault@univ-tours.fr
-
主任研究者：
- Olivier HERAULT, MD-PhD
-
Tours、フランス、37044
- 募集
- Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
-
コンタクト：
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
- メール：j.lejeune@chu-tours.fr
-
主任研究者：
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
-
副調査官：
- Emmanuel Gyan, MD-PhD
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副調査官：
- Pascale Blouin, MD
-
副調査官：
- Anne Jourdain, MD
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副調査官：
- Marion Gillibert-Yvert, MD
-
副調査官：
- Jill Serre, MD
-
副調査官：
- Léa Bosdure, MD
-
Tours、フランス、37044
- 募集
- Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
-
コンタクト：
- Thierry ODENT, MD-PhD
- 電話番号：+33(0)247473822
- メール：t.odent@chu-tours.fr
-
主任研究者：
- Thierry ODENT, MD-PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
AL患者の場合：
- 診断時に急性リンパ芽球性または骨髄芽球性白血病の子供
- 以前に血液学的治療を受けていない
- 1歳から15歳
- 2人の両親、または親権者が同意書に署名したこと。
- 社会保障制度の加入患者または受益者。
対照群の患者:
- 骨髄を露出させる整形外科手術を受ける子供（骨盤の骨切り術）。
- 1歳から15歳まで。
- 血液由来の病理がないこと。
- 骨髄の機能を妨げる可能性のある治療を受けていないこと。
- 両親または親権者のいずれかが同意書に署名した者。
- 社会保障制度の加入患者または受益者。
除外基準:
AL患者の場合：
- 1歳未満、15歳以上の患者。
- ミエログラムへの禁忌。
- 両親または親権者によるインフォームドコンセントの署名の欠如。
- 急性リンパ芽球性または骨髄芽球性白血病が再発した患者。
- -以前に血液学的治療を受けている。
- インフォームドコンセントを理解できない身体的または精神的状態の親。
対照群の患者
- 1歳未満、15歳以上の患者。
- 根底にある血液学的病理を有する。
- 両親または親権者によるインフォームドコンセントの署名の欠如。
- -以前に血液学的治療を受けている。
- インフォームドコンセントを理解できない身体的または精神的状態の親。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：急性白血病患者
急性リンパ性白血病B、急性リンパ性白血病-Tまたは急性骨髄性白血病の小児
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急性白血病患者の血液および骨髄サンプル。
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他の：対照群
血液疾患のない子供
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骨髄を露出させる整形外科手術（骨盤の骨切り術）を受けている子供の血液と骨髄のサンプル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素消費率
時間枠：包含時
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急性白血病の子供の間葉系幹細胞 (MSC) と血液疾患のない子供の間の OCR (酸素消費率) で測定された pmol/min/nd DNA の酸化的リン酸化の違い。
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包含時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細胞外酸性化率の違い
時間枠：包含時
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AL の子供の MSC と血液疾患のない子供の MSC との間の mpH/min/ng DNA の ECAR (Extra Cellular Acification Rate) によって測定された解糖の差。
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包含時
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活性酸素種の違い
時間枠：包含時
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活性酸素種 (ROS) の測定による、AL の子供の MSC と血液疾患のない子供の MSC の間の MIF/アイソタイプで測定された酸化代謝の違い
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包含時
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培養における倍加時間の違い
時間枠：包含時
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LA の子供の MSC と血液障害のない子供の MSC との間の培養倍加時間 (日数で測定) の差。
各通路で、生きている MSC と死んでいる MSC の数がカウントされます。
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包含時
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免疫表現型プロファイルの違い
時間枠：包含時
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AL の小児の MSC と血液疾患のない小児の MSC との間の免疫表現型プロファイル (サイトメトリー、免疫蛍光) の違い。
さまざまな膜抗原 (CD45、CD34、CD14、CD90、CD73、CD105) に対するモノクローナル抗体のパネルの使用。
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包含時
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MSCと白血病細胞の変異プロファイルの違い
時間枠：包含時
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MSC と AL の子供の白血病細胞との間の変異プロファイルの違い。
NGS 型ハイスループット シーケンス アプローチによる間質細胞と比較した、白血病細胞によって獲得された変異の比較。
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包含時
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MSC と MSC サブポピュレーション間のトランスクリプトーム シグネチャの違い
時間枠：包含時
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ALの子供と血液疾患のない子供のMSCおよびMSC亜集団間のトランスクリプトームシグネチャの違い。
培養後に得られたMSCのRNAを抽出し、cDNAに逆転写します。
抽出された RNA の品質管理は、Bioanalyzer (Agilent) で実行されます。
MSC プールのトランスクリプトーム解析は、RNA Seq/NGS によって実行されます。
MSC 亜集団のトランスクリプトーム同定は、単一細胞 RNAseq/NGS によって実行されます。
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包含時
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骨髄内のサイトカインプロファイルの違い
時間枠：包含時
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骨髄および血液中のサイトカインプロファイルの違い (ng/mL で測定)、AL の子供と血液疾患のない子供の間。IL-3、IL-6、IL-7、IL-8、 IL-10、IL-15、TGF-ベータ、IFN-ガンマ
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包含時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Olivier HERAULT, MD-PhD、University hospital of Tours
- 主任研究者：Julien LEJEUNE, MD-PhD、University hospital of Tours
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月26日
一次修了 (推定)
2026年10月25日
研究の完了 (推定)
2028年10月24日
試験登録日
最初に提出
2023年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月17日
最初の投稿 (実際)
2023年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月18日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。