Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av medullært mikromiljø ved akutt barneleukemi (MILA)

18. november 2025 oppdatert av: University Hospital, Tours

Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant

Akutt leukemi (AL) er den vanligste kreftsykdommen hos barn. Til tross for optimalisering av cellegiftbehandlinger og utvikling av støttende behandling, får et visst antall LA tilbakefall og/eller går videre til døden av barnet. Det synes derfor viktig å prøve å bedre forstå fysiopatologien og mekanismene for motstand mot behandling av disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt leukemi (AL) er den vanligste kreftsykdommen hos barn. Til tross for optimalisering av kjemoterapibehandlinger og utvikling av støttende omsorg, vil et visst antall av ALs tilbakefall og/eller utvikle seg til døden av barnet. Det synes derfor viktig å prøve å bedre forstå fysiopatologien og mekanismene for motstand mot behandling av disse sykdommene. Studiet av mikromiljøet fremstår i denne sammenhengen som en lovende vei. Benmargsmikromiljøet er sammensatt av en ekstracellulær matrise og celler, spesielt mesenkymale stromale stamceller (MSC). Ved akutt leukemi hos voksne er det tydelig vist at disse mikromiljøcellene omprogrammeres av leukemiceller for å tillate utvikling og spredning av sistnevnte. Det er også påvist koblinger ved akutt leukemi mellom cellene i mikromiljøet og motstand mot kjemoterapi. I et visst antall tilfeller innebærer støtte fra mikromiljøet for utvikling av leukemi eller resistens mot kjemoterapi modulering av energimetabolismen til leukemiceller. Dette involverer spesielt interaksjoner mellom leukemiceller og MSC-er og omprogrammering av energimetabolismen til sistnevnte. Til dags dato er det bare svært få studier som angår mikromiljøets rolle i akutt barneleukemi, og ingen har til dags dato spesifikt studert energimetabolismen (oksidativ fosforylering og glykolyse) til MSC-er.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier HERAULT, MD-PhD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien LEJEUNE, MD-PhD
        • Underetterforsker:
          • Emmanuel Gyan, MD-PhD
        • Underetterforsker:
          • Pascale Blouin, MD
        • Underetterforsker:
          • Anne Jourdain, MD
        • Underetterforsker:
          • Marion Gillibert-Yvert, MD
        • Underetterforsker:
          • Jill Serre, MD
        • Underetterforsker:
          • Léa Bosdure, MD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thierry ODENT, MD-PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 15 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • for pasienter med AL:

    1. Barn med akutt lymfatisk eller myeloblastisk leukemi ved diagnose
    2. Ikke ha mottatt tidligere hematologisk behandling
    3. I alderen 1 til 15 år
    4. Hvis 2 foreldre, eller innehaveren av foreldremyndighet, har signert et samtykke opplyst.
    5. Tilknyttet pasient eller mottaker av trygdeordning.

  • Kontrollgruppepasienter:

    1. Barn som gjennomgår ortopedisk kirurgi som eksponerer benmargen (osteotomi av bekkenet).
    2. I alderen 1 til 15 år.
    3. Har ingen patologi av hematologisk opprinnelse.
    4. Ikke å ha mottatt noen behandling som kan forstyrre funksjonen til benmargen.
    5. Hvis 2 foreldre eller innehaver av foreldremyndighet har signert et samtykke opplyst.
    6. Tilknyttet pasient eller mottaker av trygdeordning.

Ekskluderingskriterier:

  • for pasienter med AL:

    1. Pasient under 1 år og over 15 år.
    2. Kontraindikasjon for myelogram.
    3. Fravær av underskrift på informert samtykke fra de 2 foreldrene eller innehaveren av foreldremyndighet.
    4. Pasienter med residiverende akutt lymfoblastisk eller myeloblastisk leukemi.
    5. Etter å ha mottatt tidligere hematologiske behandlinger.
    6. Foreldre med fysisk eller mental tilstand som ikke tillater å forstå det informerte samtykket.

  • Kontrollgruppepasienter

    1. Pasient under 1 år og over 15 år.
    2. Å ha en underliggende hematologisk patologi.
    3. Fravær av underskrift på informert samtykke fra de 2 foreldrene eller innehaveren av foreldremyndighet.
    4. Etter å ha mottatt tidligere hematologiske behandlinger.
    5. Foreldre med fysisk eller mental tilstand som ikke tillater å forstå informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pasienter med akutte leukemier
Barn med akutt lymfoid leukemi B, akutt lymfoid leukemi -T eller akutt myeloid leukemi
Fremgangsmåte: Biologisk prøvetaking hos pasienter
blod- og benmargsprøver fra pasienter med akutt leulemi.
Annen: Kontrollgruppe
Barn uten blodsykdommer
Fremgangsmåte: Biologisk prøvetaking hos kontrollpasienter
blod- og benmargsprøver fra barn som gjennomgår ortopedisk kirurgi som eksponerer benmargen.(osteotomi av bekkenet).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksygenforbruk
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjellen i oksidativ fosforylering målt ved OCR (Oxygen Consumption Rate) i pmol/min/nd DNA mellom de mesenkymale stromale stamcellene (MSCs) til barn med akutt leukemi og de til barn uten blodsykdommer.
Ved inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i ekstracellulær forsuringshastighet
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjellen i glykolyse, målt ved ECAR (Extra Cellular Acification Rate) i mpH/min/ng DNA mellom MSCene til barn med AL og de til barn uten hematologisk sykdom.
Ved inkludering
Forskjell i reaktive oksygenarter
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjell i oksidativ metabolisme takket være måling av reaktive oksygenarter (ROS), målt i MIF/isotype, mellom MSC-er til barn med AL og de til barn uten hematologisk sykdom
Ved inkludering
Forskjell i doblingstid i kultur
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjellen i doblingstid i kultur (målt i dager) mellom MSCs for barn med LA og de til barn fri for hemopati. Ved hver passasje vil antall levende og døde MSC-er telles.
Ved inkludering
Forskjell i immunfenotypisk profil
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjellen i immunfenotypisk profil (cytometri, immunfluorescens) mellom MSC-er for barn med AL og de til barn uten hematologisk sykdom. Bruk av et panel av monoklonale antistoffer rettet mot forskjellige membranantigener (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
Ved inkludering
Forskjell i mutasjonsprofiler mellom MSC-er og leukemiceller
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjell i mutasjonsprofiler mellom MSC og leukemiceller fra barn med AL. Sammenligning av mutasjoner ervervet av leukemiske celler sammenlignet med stromaceller ved en NGS-type high-throughput sekvensering tilnærming.
Ved inkludering
Forskjeller i transkriptomiske signaturer mellom MSC-er og MSC-underpopulasjoner
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjeller i transkriptomiske signaturer mellom MSC-er og MSC-underpopulasjoner av barn med AL og de av barn uten hematologisk sykdom. RNA-ene til MSC-ene oppnådd etter kultur vil bli ekstrahert og deretter revers-transkribert til cDNA. Kvalitetskontrollen av de ekstraherte RNAene vil bli utført på en Bioanalyzer (Agilent). Transkriptomanalyse av MSC-poolen vil bli utført av RNA Seq/NGS. Transkriptomisk identifikasjon av MSC-subpopulasjoner vil bli utført av encellet RNAseq/NGS.
Ved inkludering
Forskjeller i cytokinprofiler i benmargen
Tidsramme: Ved inkludering
Forskjeller i cytokinprofiler i benmargen og i blodet, målt i ng/mL, mellom barn med AL og barn uten hematologisk sykdom.ELISA-lignende analyse av IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-bêta, IFN-gamma
Ved inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Etterforskere

  • Studieleder: Olivier HERAULT, MD-PhD, University hospital of Tours
  • Hovedetterforsker: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University hospital of Tours

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

25. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

24. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DR220254-MILA
  • 2022-A02570-43 (Registeridentifikator: IdRCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfoid leukemi

Kliniske studier på Biologisk prøvetaking hos pasienter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere