Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A medulláris mikrokörnyezet vizsgálata akut gyermekkori leukémiában (MILA)

2025. november 18. frissítette: University Hospital, Tours

Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucemies Aiguës de l'Enfant

Az akut leukémia (AL) a leggyakoribb rákbetegség gyermekeknél. A kemoterápiás kezelések optimalizálása és a szupportív ellátás fejlesztése ellenére bizonyos számú LA-k visszaesnek és/vagy a gyermek halálához vezetnek. Ezért elengedhetetlennek tűnik, hogy megpróbáljuk jobban megérteni e betegségek fiziopatológiáját és a kezeléssel szembeni rezisztencia mechanizmusait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut leukémia (AL) a leggyakoribb rákbetegség gyermekeknél. A kemoterápiás kezelések optimalizálása és a szupportív ellátás fejlesztése ellenére bizonyos számú AL visszaesik és/vagy a gyermek halálához vezet. Ezért elengedhetetlennek tűnik, hogy megpróbáljuk jobban megérteni e betegségek fiziopatológiáját és a kezeléssel szembeni rezisztencia mechanizmusait. A mikrokörnyezet tanulmányozása ebben az összefüggésben ígéretes útnak tűnik. A csontvelő mikrokörnyezete extracelluláris mátrixból és sejtekből, különösen mezenchimális stromaális őssejtekből (MSC) áll. Felnőttkori akut leukémiában egyértelműen bebizonyosodott, hogy ezeket a mikrokörnyezeti sejteket a leukémiás sejtek újraprogramozzák, hogy lehetővé tegyék ez utóbbiak fejlődését és szaporodását. Akut leukémiában is kimutatták a kapcsolatot a mikrokörnyezet sejtjei és a kemoterápiával szembeni rezisztencia között. Bizonyos esetekben a mikrokörnyezet támogatása a leukémia vagy a kemoterápiával szembeni rezisztencia kialakulásához a leukémiás sejtek energia-anyagcseréjének modulálásával jár. Ez különösen magában foglalja a leukémiás sejtek és az MSC-k közötti kölcsönhatásokat, valamint az utóbbiak energiaanyagcseréjének újraprogramozását. A mai napig csak nagyon kevés tanulmány foglalkozik a mikrokörnyezet szerepével az akut gyermekkori leukémiában, és a mai napig egyik sem vizsgálta kifejezetten az MSC-k energiaanyagcseréjét (oxidatív foszforilációját és glikolízisét).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Még nincs toborzás
        • Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Olivier HERAULT, MD-PhD
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Toborzás
        • Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julien LEJEUNE, MD-PhD
        • Alkutató:
          • Emmanuel Gyan, MD-PhD
        • Alkutató:
          • Pascale Blouin, MD
        • Alkutató:
          • Anne Jourdain, MD
        • Alkutató:
          • Marion Gillibert-Yvert, MD
        • Alkutató:
          • Jill Serre, MD
        • Alkutató:
          • Léa Bosdure, MD
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Toborzás
        • Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Thierry ODENT, MD-PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • AL-ban szenvedő betegek számára:

    1. Gyermek akut limfoblasztos vagy myeloblastos leukémiában a diagnóziskor
    2. Nem részesült előzetes hematológiai kezelésben
    3. 1-15 éves korig
    4. Akinek 2 szülője, vagy szülői jogkörrel rendelkezője felvilágosított beleegyező nyilatkozatot írt alá.
    5. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy kedvezményezett.

  • Kontroll csoport betegei:

    1. Csontvelőt feltáró ortopédiai műtéten átesett gyermek (medence osteotómia).
    2. 1 és 15 év közötti korosztály.
    3. Nincs hematológiai eredetű patológia.
    4. Nem részesült olyan kezelésben, amely megzavarhatná a csontvelő működését.
    5. Akinek 2 szülője vagy szülői jogkörrel rendelkező személye felvilágosított beleegyező nyilatkozatot írt alá.
    6. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy kedvezményezett.

Kizárási kritériumok:

  • AL-ban szenvedő betegek számára:

    1. 1 évesnél fiatalabb és 15 év feletti beteg.
    2. A mielogram ellenjavallata.
    3. A tájékozott beleegyező nyilatkozat hiánya a 2 szülő vagy a szülői jogkörrel rendelkező személy részéről.
    4. Kiújult akut limfoblasztos vagy myeloblastos leukémiában szenvedő betegek.
    5. Korábbi hematológiai kezelések után.
    6. Fizikai vagy mentális állapotú szülők, akik nem teszik lehetővé a tájékozott beleegyezés megértését.

  • Kontrollcsoport betegei

    1. 1 évesnél fiatalabb és 15 év feletti beteg.
    2. Haematológiai alapbetegségben szenved.
    3. A tájékozott beleegyező nyilatkozat hiánya a 2 szülő vagy a szülői jogkörrel rendelkező személy részéről.
    4. Korábbi hematológiai kezelések után.
    5. Fizikai vagy mentális állapotú szülők, akik nem teszik lehetővé a tájékozott beleegyezés megértését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Akut leukémiában szenvedő betegek
Gyermekek akut limfoid leukémiában B, akut limfoid leukémiában -T vagy akut myeloid leukémiában
Eljárás: Biológiai mintavétel betegeknél
vér- és csontvelőminták akut leukémiában szenvedő betegektől.
Egyéb: Ellenőrző csoport
Vérbetegség nélküli gyermekek
Eljárás: Biológiai mintavétel kontroll betegeknél
vér- és csontvelőminták a csontvelőt feltáró ortopédiai műtéten átesett gyermekektől (medence osteotómia).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Oxigénfogyasztási arány
Időkeret: A felvételkor
Különbség az oxidatív foszforilációban OCR-rel (Oxigénfogyasztási ráta) mérve pmol/perc/nd DNS-ben az akut leukémiás és a vérbetegségben nem szenvedő gyermekek mezenchimális stroma őssejtjei (MSC) között.
A felvételkor

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség az extracelluláris savasodási arányban
Időkeret: A felvételkor
Különbség a glikolízisben, az ECAR-val (Extra Cellular Acification Rate) mérve mpH/perc/ng DNS-ben az AL-ben szenvedő és a hematológiai betegségben nem szenvedő gyermekek MSC-jei között.
A felvételkor
Különbség a reaktív oxigénfajokban
Időkeret: A felvételkor
Különbség az oxidatív anyagcserében a reaktív oxigénfajták (ROS) mérésének köszönhetően, MIF/izotípusban mérve, az AL-ban szenvedő és a hematológiai betegségben nem szenvedő gyermekek MSC-jei között
A felvételkor
Különbség az idő megduplázódásában a kultúrában
Időkeret: A felvételkor
Az LA-ban szenvedő és a hemopathiától mentes gyermekek MSC-jei közötti különbség a tenyészetben (napokban mérve) a megduplázódási időben. Minden egyes áthaladásnál megszámoljuk az élő és halott MSC-k számát.
A felvételkor
Különbség az immunfenotípusos profilban
Időkeret: A felvételkor
Az immunfenotípusos profil (citometria, immunfluoreszcencia) különbsége az AL-ban szenvedő és a hematológiai betegségben nem szenvedő gyermekek MSC-jei között. Különféle membránantigének (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105) elleni monoklonális antitestek paneljének alkalmazása.
A felvételkor
Különbség a mutációs profilokban az MSC-k és a leukémia sejtek között
Időkeret: A felvételkor
Különbség a mutációs profilokban az MSC-k és az AL-ben szenvedő gyermekek leukémiás sejtjei között. A leukémiás sejtek által szerzett mutációk összehasonlítása a stromasejtekkel NGS-típusú nagy áteresztőképességű szekvenálási megközelítéssel.
A felvételkor
A transzkriptomikus aláírások különbségei az MSC-k és az MSC-alpopulációk között
Időkeret: A felvételkor
Különbségek a transzkriptomikus aláírásokban az AL-ben szenvedő és a hematológiai betegségben nem szenvedő gyermekek MSC-i és MSC-alpopulációi között. A tenyésztés után kapott MSC-k RNS-eit extraháljuk, majd reverz transzkripcióval cDNS-be írjuk át. Az extrahált RNS-ek minőségellenőrzését Bioanalyzer (Agilent) készüléken végzik majd. Az MSC pool transzkriptomanalízisét az RNA Seq/NGS segítségével végzik el. Az MSC alpopulációk transzkriptomikus azonosítását egysejtű RNAseq/NGS végzi.
A felvételkor
A citokinprofilok különbségei a csontvelőben
Időkeret: A felvételkor
Különbségek a citokinprofilokban a csontvelőben és a vérben, ng/ml-ben mérve, AL-ban szenvedő és hematológiai betegségben nem szenvedő gyermekek között.ELISA-like assay of IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-béta, IFN-gamma
A felvételkor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Tours

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Olivier HERAULT, MD-PhD, University Hospital of Tours
  • Kutatásvezető: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University Hospital of Tours

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. október 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 25.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 17.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DR220254-MILA
  • 2022-A02570-43 (Registry Identifier: IdRCB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel