Estudo do Microambiente Medular na Leucemia Aguda Infantil (MILA)
18 de novembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Tours
Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant
A leucemia aguda (AL) é o câncer mais comum em crianças.
Apesar da otimização dos tratamentos quimioterápicos e do desenvolvimento de cuidados de suporte, certo número de ALs recidivam e/ou evoluem para óbito da criança.
Assim, parece fundamental tentar compreender melhor a fisiopatologia e os mecanismos de resistência ao tratamento destas doenças.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A leucemia aguda (AL) é o câncer mais comum em crianças.
Apesar da otimização dos tratamentos quimioterápicos e do desenvolvimento de cuidados de suporte, um certo número de ALs recaem e/ou evoluem para óbito da criança.
Assim, parece fundamental tentar compreender melhor a fisiopatologia e os mecanismos de resistência ao tratamento destas doenças.
O estudo do microambiente surge neste contexto como uma via promissora.
O microambiente da medula óssea é composto por uma matriz extracelular e células, em particular as células-tronco estromais mesenquimais (MSC's).
Na leucemia aguda do adulto, foi claramente demonstrado que essas células do microambiente são reprogramadas pelas células leucêmicas para permitir o desenvolvimento e a proliferação destas últimas.
Ligações também foram demonstradas na leucemia aguda entre as células do microambiente e a resistência à quimioterapia.
Em certo número de casos, o suporte do microambiente para o desenvolvimento de leucemia ou resistência à quimioterapia envolve a modulação do metabolismo energético das células leucêmicas.
Isso envolve notavelmente interações entre células leucêmicas e MSCs e a reprogramação do metabolismo energético destas últimas.
Até o momento, existem poucos estudos sobre o papel do microambiente na leucemia infantil aguda e nenhum estudou especificamente o metabolismo energético (fosforilação oxidativa e glicólise) das MSCs.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Olivier HERAULT, MD-PhD
- Número de telefone: +33(0)234378902
- E-mail: olivier.herault@univ-tours.fr
Estude backup de contato
- Nome: Wiebe de JONG, MSc
- Número de telefone: +33(0)247474680
- E-mail: w.dejong@chu-tours.fr
Locais de estudo
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-
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Tours, França, 37044
- Ainda não está recrutando
- Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
-
Contato:
- Olivier HERAULT, MD-PhD
- Número de telefone: +33(0)247474721
- E-mail: olivier.herault@univ-tours.fr
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Investigador principal:
- Olivier HERAULT, MD-PhD
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Tours, França, 37044
- Recrutamento
- Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
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Contato:
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
- E-mail: j.lejeune@chu-tours.fr
-
Investigador principal:
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
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Subinvestigador:
- Emmanuel Gyan, MD-PhD
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Subinvestigador:
- Pascale Blouin, MD
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Subinvestigador:
- Anne Jourdain, MD
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Subinvestigador:
- Marion Gillibert-Yvert, MD
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Subinvestigador:
- Jill Serre, MD
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Subinvestigador:
- Léa Bosdure, MD
-
Tours, França, 37044
- Recrutamento
- Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
-
Contato:
- Thierry ODENT, MD-PhD
- Número de telefone: +33(0)247473822
- E-mail: t.odent@chu-tours.fr
-
Investigador principal:
- Thierry ODENT, MD-PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 15 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
para pacientes com AL:
- Criança com leucemia linfoblástica ou mieloblástica aguda no momento do diagnóstico
- Não ter recebido tratamento hematológico prévio
- De 1 a 15 anos
- Cujos 2 progenitores, ou o titular do poder paternal, tenham assinado um consentimento esclarecido.
- Paciente filiado ou beneficiário de um regime de segurança social.
Pacientes do grupo controle:
- Criança submetida a cirurgia ortopédica com exposição da medula óssea (osteotomia da pelve).
- Idade entre 1 e 15 anos.
- Não tendo patologia de origem hematológica.
- Não ter recebido nenhum tratamento que pudesse interferir no funcionamento da medula óssea.
- Cujos 2 progenitores ou o titular do poder paternal tenham assinado um consentimento esclarecido.
- Paciente filiado ou beneficiário de um regime de segurança social.
Critério de exclusão:
para pacientes com AL:
- Paciente menor de 1 ano e maior de 15 anos.
- Contraindicação ao mielograma.
- Ausência de assinatura do consentimento informado pelos 2 progenitores ou titular do poder paternal.
- Pacientes com recidiva de leucemia linfoblástica ou mieloblástica aguda.
- Ter recebido tratamentos hematológicos anteriores.
- Pais com condição física ou mental que não permita compreender o consentimento informado.
Pacientes do grupo de controle
- Paciente menor de 1 ano e maior de 15 anos.
- Ter uma patologia hematológica subjacente.
- Ausência de assinatura do consentimento informado pelos 2 progenitores ou titular do poder paternal.
- Ter recebido tratamentos hematológicos anteriores.
- Pais com condição física ou mental que não permitem entender o consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Pacientes com leucemias agudas
Crianças com leucemia linfoide aguda B, leucemia linfoide aguda -T ou leucemia mieloide aguda
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amostras de sangue e medula óssea de pacientes com leucemia aguda.
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Outro: Grupo de controle
Crianças sem doenças do sangue
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amostras de sangue e medula óssea de crianças submetidas a cirurgia ortopédica com exposição da medula óssea (osteotomia da pelve).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Consumo de Oxigênio
Prazo: Na inclusão
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Diferença na fosforilação oxidativa medida por OCR (taxa de consumo de oxigênio) em pmol/min/nd DNA entre as células-tronco estromais mesenquimais (MSCs) de crianças com leucemia aguda e as de crianças sem doenças do sangue.
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Na inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na Taxa de Acidificação Extra Celular
Prazo: Na inclusão
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Diferença na glicólise, medida pelo ECAR (Extra Cellular Acification Rate) em mpH/min/ng DNA entre as MSCs de crianças com AL e as de crianças sem doença hematológica.
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Na inclusão
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Diferença nas espécies reativas de oxigênio
Prazo: Na inclusão
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Diferença no metabolismo oxidativo graças à medição de espécies reativas de oxigênio (ROS), medido em MIF/isotipo, entre MSCs de crianças com AL e as de crianças sem doença hematológica
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Na inclusão
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Diferença na duplicação do tempo na cultura
Prazo: Na inclusão
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A diferença no tempo de duplicação em cultura (medido em dias) entre as MSCs de crianças com AL e as de crianças sem hemopatia.
A cada passagem, será contado o número de MSCs vivos e mortos.
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Na inclusão
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Diferença no perfil imunofenotípico
Prazo: Na inclusão
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A diferença no perfil imunofenotípico (citometria, imunofluorescência) entre as MSCs de crianças com AL e as de crianças sem doença hematológica.
Utilização de um painel de anticorpos monoclonais direcionados contra vários antígenos de membrana (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
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Na inclusão
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Diferença nos perfis mutacionais entre MSCs e células de leucemia
Prazo: Na inclusão
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Diferença nos perfis mutacionais entre MSCs e células leucêmicas de crianças com AL.
Comparação de mutações adquiridas por células leucêmicas em comparação com células estromais por uma abordagem de sequenciamento de alto rendimento do tipo NGS.
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Na inclusão
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Diferenças nas assinaturas transcriptômicas entre MSCs e subpopulações de MSC
Prazo: Na inclusão
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Diferenças nas assinaturas transcriptômicas entre MSCs e subpopulações de MSC de crianças com AL e crianças sem doença hematológica.
Os RNAs das MSCs obtidos após cultura serão extraídos e transcritos reversamente em cDNA.
O controle de qualidade dos RNAs extraídos será realizado em um Bioanalyzer (Agilent).
A análise transcriptômica do pool de MSC será realizada por RNA Seq/NGS.
A identificação transcriptômica das subpopulações de MSC será realizada por single-cell RNAseq/NGS.
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Na inclusão
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Diferenças nos perfis de citocinas na medula óssea
Prazo: Na inclusão
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Diferenças nos perfis de citocinas na medula óssea e no sangue, medidos em ng/mL, entre crianças com AL e crianças sem doença hematológica. Ensaio tipo ELISA de IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-beta, IFN-gama
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Na inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Olivier HERAULT, MD-PhD, University hospital of Tours
- Investigador principal: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University hospital of Tours
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
25 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
24 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DR220254-MILA
- 2022-A02570-43 (Identificador de registro: IdRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .