Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av den medullära mikromiljön vid akut barnleukemi (MILA)

18 november 2025 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant

Akut leukemi (AL) är den vanligaste cancersjukdomen hos barn. Trots optimeringen av kemoterapibehandlingar och utvecklingen av stödjande vård, återfaller ett visst antal LAs och/eller utvecklas till döden för barnet. Det verkar därför väsentligt att försöka bättre förstå fysiopatologin och mekanismerna för resistens mot behandling av dessa sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut leukemi (AL) är den vanligaste cancersjukdomen hos barn. Trots optimering av kemoterapibehandlingar och utveckling av stödjande vård, ett visst antal av AL:s återfall och/eller utvecklas till döden av barnet. Det verkar därför väsentligt att försöka bättre förstå fysiopatologin och mekanismerna för resistens mot behandling av dessa sjukdomar. Studiet av mikromiljön framstår i detta sammanhang som en lovande väg. Benmärgsmikromiljön är sammansatt av en extracellulär matris och celler, i synnerhet mesenkymala stromala stamceller (MSC). Vid akut leukemi hos vuxna har det tydligt visats att dessa mikromiljöceller omprogrammeras av leukemiceller för att möjliggöra utveckling och spridning av de senare. Länkar har också påvisats vid akut leukemi mellan cellerna i mikromiljön och resistens mot kemoterapi. I ett visst antal fall innebär stödet från mikromiljön för utveckling av leukemi eller resistens mot kemoterapi modulering av leukemicellers energimetabolism. Detta involverar särskilt interaktioner mellan leukemiceller och MSC och omprogrammering av energimetabolismen hos de senare. Hittills finns det bara mycket få studier som rör mikromiljöns roll vid akut barnleukemi och ingen har hittills specifikt studerat energimetabolismen (oxidativ fosforylering och glykolys) av MSC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har inte rekryterat ännu
        • Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier HERAULT, MD-PhD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekrytering
        • Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julien LEJEUNE, MD-PhD
        • Underutredare:
          • Emmanuel Gyan, MD-PhD
        • Underutredare:
          • Pascale Blouin, MD
        • Underutredare:
          • Anne Jourdain, MD
        • Underutredare:
          • Marion Gillibert-Yvert, MD
        • Underutredare:
          • Jill Serre, MD
        • Underutredare:
          • Léa Bosdure, MD
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekrytering
        • Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thierry ODENT, MD-PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 15 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • för patienter med AL:

    1. Barn med akut lymfatisk eller myeloblastisk leukemi vid diagnos
    2. Att inte ha fått tidigare hematologisk behandling
    3. I åldern 1 till 15 år
    4. Vars 2 föräldrar, eller innehavaren av föräldramyndigheten, har undertecknat ett samtycke upplyst.
    5. Ansluten patient eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem.

  • Kontrollgruppspatienter:

    1. Barn som genomgår ortopedisk operation och exponerar benmärgen (osteotomi av bäckenet).
    2. Ålder mellan 1 och 15 år.
    3. Har ingen patologi av hematologiskt ursprung.
    4. Att inte ha fått någon behandling som skulle kunna störa benmärgens funktion.
    5. Vars 2 föräldrar eller innehavare av föräldramyndighet har skrivit på ett samtycke upplyst.
    6. Ansluten patient eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem.

Exklusions kriterier:

  • för patienter med AL:

    1. Patient under 1 år och över 15 år.
    2. Kontraindikation för myelogram.
    3. Avsaknad av underskrift av det informerade samtycket av de två föräldrarna eller innehavaren av föräldramyndigheten.
    4. Patienter med recidiverande akut lymfoblastisk eller myeloblastisk leukemi.
    5. Efter att ha fått tidigare hematologiska behandlingar.
    6. Föräldrar med fysisk eller psykisk kondition som inte tillåter att förstå det informerade samtycket.

  • Kontrollgruppspatienter

    1. Patient under 1 år och över 15 år.
    2. Att ha en underliggande hematologisk patologi.
    3. Avsaknad av underskrift av det informerade samtycket av de två föräldrarna eller innehavaren av föräldramyndigheten.
    4. Efter att ha fått tidigare hematologiska behandlingar.
    5. Föräldrar med fysisk eller psykisk kondition som inte tillåter att förstå informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Patienter med akut leukemi
Barn med akut lymfoid leukemi B, akut lymfoid leukemi -T eller akut myeloid leukemi
Procedur: Biologisk provtagning hos patienter
blod- och benmärgsprover från patienter med akut leukemi.
Övrig: Kontrollgrupp
Barn utan blodsjukdomar
Procedur: Biologisk provtagning hos kontrollpatienter
blod- och benmärgsprover från barn som genomgår ortopedisk kirurgi som exponerar benmärgen.(osteotomi av bäckenet).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Syreförbrukningshastighet
Tidsram: Vid inkludering
Skillnad i oxidativ fosforylering mätt med OCR (Oxygen Consumption Rate) i pmol/min/nd DNA mellan mesenkymala stromala stamceller (MSC) hos barn med akut leukemi och de hos barn utan blodsjukdomar.
Vid inkludering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i extracellulär försurningshastighet
Tidsram: Vid inkludering
Skillnad i glykolys, mätt med ECAR (Extra Cellular Acification Rate) i mpH/min/ng DNA mellan MSC för barn med AL och de för barn utan hematologisk sjukdom.
Vid inkludering
Skillnad i reaktiva syrearter
Tidsram: Vid inkludering
Skillnad i oxidativ metabolism tack vare mätningen av reaktiva syrearter (ROS), mätt i MIF/isotyp, mellan MSC hos barn med AL och de hos barn utan hematologisk sjukdom
Vid inkludering
Skillnad i fördubbling av tid i kultur
Tidsram: Vid inkludering
Skillnaden i fördubblingstid i kultur (mätt i dagar) mellan MSC för barn med LA och de för barn fria från hemopati. Vid varje passage kommer antalet levande och döda MSC:er att räknas.
Vid inkludering
Skillnad i immunfenotypisk profil
Tidsram: Vid inkludering
Skillnaden i immunfenotypisk profil (cytometri, immunfluorescens) mellan MSC hos barn med AL och hos barn utan hematologisk sjukdom. Användning av en panel av monoklonala antikroppar riktade mot olika membranantigener (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
Vid inkludering
Skillnad i mutationsprofiler mellan MSC och leukemiceller
Tidsram: Vid inkludering
Skillnad i mutationsprofiler mellan MSC och leukemiceller från barn med AL. Jämförelse av mutationer förvärvade av leukemiska celler jämfört med stromaceller genom en NGS-typ high-throughput sekvensering.
Vid inkludering
Skillnader i transkriptomiska signaturer mellan MSC:er och MSC-subpopulationer
Tidsram: Vid inkludering
Skillnader i transkriptomiska signaturer mellan MSCs och MSC-subpopulationer av barn med AL och de av barn utan hematologisk sjukdom. RNA från MSC erhållna efter odling kommer att extraheras och sedan omvänt transkriberas till cDNA. Kvalitetskontrollen av de extraherade RNA:erna kommer att utföras på en Bioanalyzer (Agilent). Transkriptomanalys av MSC-poolen kommer att utföras av RNA Seq/NGS. Transkriptomisk identifiering av MSC-subpopulationer kommer att utföras av encellig RNAseq/NGS.
Vid inkludering
Skillnader i cytokinprofiler i benmärgen
Tidsram: Vid inkludering
Skillnader i cytokinprofiler i benmärgen och i blodet, mätt i ng/mL, mellan barn med AL och barn utan hematologisk sjukdom.ELISA-liknande analys av IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-bêta, IFN-gamma
Vid inkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Utredare

  • Studierektor: Olivier HERAULT, MD-PhD, University hospital of Tours
  • Huvudutredare: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University hospital of Tours

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

25 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

24 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Första postat (Faktisk)

30 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DR220254-MILA
  • 2022-A02570-43 (Registeridentifierare: IdRCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoid leukemi

Kliniska prövningar på Biologisk provtagning hos patienter

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera