Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de medullaire micro-omgeving bij acute kinderleukemie (MILA)

18 november 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant

Acute leukemie (AL) is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen. Ondanks de optimalisatie van chemotherapiebehandelingen en de ontwikkeling van ondersteunende zorg, hervalt een aantal LA's en/of ontwikkelt het zich tot de dood van het kind. Het lijkt daarom essentieel om te proberen de fysiopathologie en de weerstandsmechanismen tegen de behandeling van deze ziekten beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute leukemie (AL) is de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen. Ondanks de optimalisatie van chemotherapiebehandelingen en de ontwikkeling van ondersteunende zorg, hervallen een aantal AL's en/of progressie tot de dood van het kind. Het lijkt daarom essentieel om te proberen de fysiopathologie en de weerstandsmechanismen tegen de behandeling van deze ziekten beter te begrijpen. De studie van de micro-omgeving lijkt in deze context een veelbelovende weg. De micro-omgeving van het beenmerg bestaat uit een extracellulaire matrix en cellen, in het bijzonder mesenchymale stromale stamcellen (MSC's). Bij volwassen acute leukemie is duidelijk aangetoond dat deze micro-omgevingscellen door leukemiecellen opnieuw worden geprogrammeerd om de ontwikkeling en proliferatie van de laatste mogelijk te maken. Er zijn ook verbanden aangetoond bij acute leukemie tussen de cellen van de micro-omgeving en weerstand tegen chemotherapie. In een bepaald aantal gevallen omvat de ondersteuning van de micro-omgeving voor de ontwikkeling van leukemie of weerstand tegen chemotherapie modulatie van het energiemetabolisme van leukemiecellen. Het gaat met name om interacties tussen leukemische cellen en MSC's en herprogrammering van het energiemetabolisme van de laatste. Tot op heden zijn er slechts zeer weinig studies over de rol van de micro-omgeving bij acute leukemie bij kinderen en geen enkele heeft tot op heden specifiek het energiemetabolisme (oxidatieve fosforylering en glycolyse) van MSC's bestudeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Nog niet aan het werven
        • Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier HERAULT, MD-PhD
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien LEJEUNE, MD-PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Emmanuel Gyan, MD-PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Pascale Blouin, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anne Jourdain, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marion Gillibert-Yvert, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jill Serre, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Léa Bosdure, MD
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thierry ODENT, MD-PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 15 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • voor patiënten met AL:

    1. Kind met acute lymfoblastische of myeloblastische leukemie bij diagnose
    2. Geen eerdere hematologische behandeling hebben ondergaan
    3. Leeftijd 1 tot 15 jaar
    4. Wiens 2 ouders, of de houder van het ouderlijk gezag, een toestemmingsverklaring hebben ondertekend.
    5. Aangesloten patiënt of begunstigde van een sociale zekerheidsregeling.

  • Controlegroep patiënten:

    1. Kind dat een orthopedische operatie ondergaat waarbij het beenmerg wordt blootgelegd (osteotomie van het bekken).
    2. Leeftijd tussen de 1 en 15 jaar.
    3. Geen pathologie van hematologische oorsprong hebben.
    4. Geen behandeling hebben gekregen die de werking van het beenmerg zou kunnen verstoren.
    5. Wiens 2 ouders of de gezaghebbende een toestemmingsverklaring hebben ondertekend.
    6. Aangesloten patiënt of begunstigde van een sociale zekerheidsregeling.

Uitsluitingscriteria:

  • voor patiënten met AL:

    1. Patiënt jonger dan 1 jaar en ouder dan 15 jaar.
    2. Contra-indicatie voor myelogram.
    3. Ontbreken van ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de 2 ouders of de houder van het ouderlijk gezag.
    4. Patiënten met recidiverende acute lymfoblastische of myeloblastische leukemie.
    5. Eerdere hematologische behandelingen hebben ondergaan.
    6. Ouders met een fysieke of mentale aandoening die de geïnformeerde toestemming niet begrijpen.

  • Controlegroep patiënten

    1. Patiënt jonger dan 1 jaar en ouder dan 15 jaar.
    2. Een onderliggende hematologische pathologie hebben.
    3. Ontbreken van ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de 2 ouders of de houder van het ouderlijk gezag.
    4. Eerdere hematologische behandelingen hebben ondergaan.
    5. Ouders met een fysieke of mentale aandoening die geïnformeerde toestemming niet kunnen begrijpen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Patiënten met acute leukemieën
Kinderen met acute lymfoïde leukemie B, acute lymfoïde leukemie -T of acute myeloïde leukemie
Procedure: Biologische bemonstering bij patiënten
bloed- en beenmergmonsters van patiënten met acute leulemie.
Ander: Controlegroep
Kinderen zonder bloedziekten
Procedure: Biologische bemonstering bij controlepatiënten
bloed- en beenmergmonsters van kinderen die een orthopedische operatie ondergaan waarbij het beenmerg wordt blootgelegd (osteotomie van het bekken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Bij opname
Verschil in oxidatieve fosforylering gemeten door OCR (Oxygen Consumption Rate) in pmol/min/nd DNA tussen de mesenchymale stromale stamcellen (MSC's) van kinderen met acute leukemie en die van kinderen zonder bloedziekten.
Bij opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in extracellulaire verzuringssnelheid
Tijdsspanne: Bij opname
Verschil in glycolyse, gemeten door de ECAR (Extra Cellular Acification Rate) in mpH/min/ng DNA tussen de MSC's van kinderen met AL en die van kinderen zonder hematologische ziekte.
Bij opname
Verschil in reactieve zuurstofsoorten
Tijdsspanne: Bij opname
Verschil in oxidatief metabolisme dankzij de meting van reactieve zuurstofspecies (ROS), gemeten in MIF/isotype, tussen MSC's van kinderen met AL en die van kinderen zonder hematologische ziekte
Bij opname
Verschil in verdubbelingstijd in cultuur
Tijdsspanne: Bij opname
Het verschil in verdubbelingstijd in kweek (gemeten in dagen) tussen de MSC's van kinderen met LA en die van kinderen zonder hemopathie. Bij elke passage wordt het aantal levende en dode MSC's geteld.
Bij opname
Verschil in immunofenotypisch profiel
Tijdsspanne: Bij opname
Het verschil in immunofenotypisch profiel (cytometrie, immunofluorescentie) tussen MSC's van kinderen met AL en die van kinderen zonder hematologische ziekte. Gebruik van een panel van monoklonale antilichamen gericht tegen verschillende membraanantigenen (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
Bij opname
Verschil in mutatieprofielen tussen MSC's en leukemiecellen
Tijdsspanne: Bij opname
Verschil in mutatieprofielen tussen MSC's en leukemiecellen van kinderen met AL. Vergelijking van mutaties verkregen door leukemische cellen in vergelijking met stromale cellen door een NGS-type high-throughput sequencing-benadering.
Bij opname
Verschillen in transcriptomische handtekeningen tussen MSC's en MSC-subpopulaties
Tijdsspanne: Bij opname
Verschillen in transcriptomische handtekeningen tussen MSC's en MSC-subpopulaties van kinderen met AL en die van kinderen zonder hematologische ziekte. De RNA's van de MSC's die na kweek zijn verkregen, zullen worden geëxtraheerd en vervolgens omgekeerd worden getranscribeerd in cDNA. De kwaliteitscontrole van de geëxtraheerde RNA's zal worden uitgevoerd op een Bioanalyzer (Agilent). Transcriptoomanalyse van de MSC-pool zal worden uitgevoerd door RNA Seq/NGS. Transcriptomische identificatie van MSC-subpopulaties zal worden uitgevoerd door eencellige RNAseq/NGS.
Bij opname
Verschillen in cytokineprofielen in het beenmerg
Tijdsspanne: Bij opname
Verschillen in cytokineprofielen in het beenmerg en in het bloed, gemeten in ng/ml, tussen kinderen met AL en kinderen zonder hematologische ziekte. ELISA-achtige assay van IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-bêta, IFN-gamma
Bij opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Onderzoekers

  • Studie directeur: Olivier HERAULT, MD-PhD, University hospital of Tours
  • Hoofdonderzoeker: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University hospital of Tours

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

25 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

24 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DR220254-MILA
  • 2022-A02570-43 (Register-ID: IdRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute lymfoïde leukemie

  • Marlise Luskin, MD
    Novartis
    Werving
    ABL001 + Dasatinib + Prednison in BCR-ABL+ B-ALL of CML
    B-cel acute lymfoblastische leukemie | Chronische Myeloïde Leukemie (CML) bij Lymphoid Blast Crisis | Philadelphia-chromosoom Positief Acute lymfoblastische leukemie Ph+ ALL
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Biologische bemonstering bij patiënten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren