Studium medulárního mikroprostředí u akutní dětské leukémie (MILA)
18. listopadu 2025 aktualizováno: University Hospital, Tours
Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant
Akutní leukémie (AL) je nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí.
I přes optimalizaci chemoterapie a rozvoj podpůrné péče určitý počet LA recidivuje a/nebo progreduje do smrti dítěte.
Zdá se proto nezbytné pokusit se lépe porozumět fyziopatologii a mechanismům rezistence vůči léčbě těchto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Akutní leukémie (AL) je nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí.
Navzdory optimalizaci chemoterapeutické léčby a rozvoji podpůrné péče dochází u určitého počtu AL k relapsu a/nebo k progresi ve smrt dítěte.
Zdá se proto nezbytné pokusit se lépe porozumět fyziopatologii a mechanismům rezistence vůči léčbě těchto onemocnění.
Studium mikroprostředí se v této souvislosti jeví jako slibná cesta.
Mikroprostředí kostní dřeně se skládá z extracelulární matrice a buněk, zejména mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC).
U dospělých akutní leukémie bylo jasně prokázáno, že tyto buňky mikroprostředí jsou přeprogramovány leukemickými buňkami, aby umožnily vývoj a proliferaci leukemických buněk.
U akutní leukémie byly také prokázány vazby mezi buňkami mikroprostředí a rezistencí na chemoterapii.
Podpora mikroprostředí pro rozvoj leukémie nebo rezistence na chemoterapii v určitém počtu případů zahrnuje modulaci energetického metabolismu leukemických buněk.
To zahrnuje zejména interakce mezi leukemickými buňkami a MSC a přeprogramování jejich energetického metabolismu.
K dnešnímu dni existuje jen velmi málo studií týkajících se role mikroprostředí u akutní dětské leukémie a žádná dosud specificky nestudovala energetický metabolismus (oxidační fosforylaci a glykolýzu) MSC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Olivier HERAULT, MD-PhD
- Telefonní číslo: +33(0)234378902
- E-mail: olivier.herault@univ-tours.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wiebe de JONG, MSc
- Telefonní číslo: +33(0)247474680
- E-mail: w.dejong@chu-tours.fr
Studijní místa
-
-
-
Tours, Francie, 37044
- Zatím nenabíráme
- Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
-
Kontakt:
- Olivier HERAULT, MD-PhD
- Telefonní číslo: +33(0)247474721
- E-mail: olivier.herault@univ-tours.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier HERAULT, MD-PhD
-
Tours, Francie, 37044
- Nábor
- Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
-
Kontakt:
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
- E-mail: j.lejeune@chu-tours.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien LEJEUNE, MD-PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Emmanuel Gyan, MD-PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pascale Blouin, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anne Jourdain, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marion Gillibert-Yvert, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jill Serre, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Léa Bosdure, MD
-
Tours, Francie, 37044
- Nábor
- Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
-
Kontakt:
- Thierry ODENT, MD-PhD
- Telefonní číslo: +33(0)247473822
- E-mail: t.odent@chu-tours.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thierry ODENT, MD-PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
pro pacienty s AL:
- Dítě s akutní lymfoblastickou nebo myeloblastickou leukémií při diagnóze
- Bez předchozí hematologické léčby
- Ve věku od 1 do 15 let
- Jehož 2 rodiče, nebo nositel rodičovské pravomoci, podepsali souhlas osvícený.
- Přidružený pacient nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
Pacienti kontrolní skupiny:
- Dítě podstupující ortopedickou operaci odhalující kostní dřeň (osteotomie pánve).
- Ve věku od 1 do 15 let.
- Bez patologie hematologického původu.
- Neabsolvoval žádnou léčbu, která by mohla narušit fungování kostní dřeně.
- Jehož 2 rodiče nebo nositel rodičovské pravomoci podepsali souhlas osvícený.
- Přidružený pacient nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
pro pacienty s AL:
- Pacient mladší než 1 rok a starší 15 let.
- Kontraindikace myelogramu.
- Absence podpisu informovaného souhlasu 2 rodiči nebo držitelem rodičovské pravomoci.
- Pacienti s recidivující akutní lymfoblastickou nebo myeloblastickou leukémií.
- Po předchozí hematologické léčbě.
- Rodiče s fyzickým nebo duševním stavem, který neumožňuje pochopit informovaný souhlas.
Pacienti kontrolní skupiny
- Pacient mladší než 1 rok a starší 15 let.
- Mít základní hematologickou patologii.
- Absence podpisu informovaného souhlasu 2 rodiči nebo držitelem rodičovské pravomoci.
- Po předchozí hematologické léčbě.
- Rodiče s fyzickým nebo duševním stavem, který neumožňuje pochopit informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s akutní leukémií
Děti s akutní lymfoidní leukémií B, akutní lymfoidní leukémií -T nebo akutní myeloidní leukémií
|
vzorky krve a kostní dřeně od pacientů s akutní leulémií.
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
Děti bez onemocnění krve
|
vzorky krve a kostní dřeně od dětí podstupujících ortopedickou operaci obnažující kostní dřeň (osteotomie pánve).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra spotřeby kyslíku
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v oxidativní fosforylaci měřený pomocí OCR (Oxygen Consumption Rate) v pmol/min/nd DNA mezi mezenchymálními stromálními kmenovými buňkami (MSC) dětí s akutní leukémií a dětí bez onemocnění krve.
|
Při zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v rychlosti extracelulárního okyselení
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v glykolýze měřený ECAR (Extra Cellular Acification Rate) v mpH/min/ng DNA mezi MSC dětí s AL a dětí bez hematologického onemocnění.
|
Při zařazení
|
|
Rozdíl v druzích reaktivního kyslíku
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v oxidativním metabolismu díky měření reaktivních forem kyslíku (ROS), měřených v MIF/izotyp, mezi MSC dětí s AL a dětí bez hematologického onemocnění
|
Při zařazení
|
|
Rozdíl ve zdvojnásobení času v kultuře
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v době zdvojnásobení v kultuře (měřeno ve dnech) mezi MSC dětí s LA a dětí bez hemopatie.
Při každém průchodu bude spočítán počet živých a mrtvých MSC.
|
Při zařazení
|
|
Rozdíl v imunofenotypovém profilu
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v imunofenotypovém profilu (cytometrie, imunofluorescence) mezi MSC dětí s AL a dětí bez hematologického onemocnění.
Použití panelu monoklonálních protilátek namířených proti různým membránovým antigenům (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
|
Při zařazení
|
|
Rozdíl v mutačních profilech mezi MSC a leukemickými buňkami
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíl v mutačních profilech mezi MSC a leukemickými buňkami od dětí s AL.
Srovnání mutací získaných leukemickými buňkami ve srovnání s buňkami stromatu pomocí vysokovýkonného sekvenačního přístupu typu NGS.
|
Při zařazení
|
|
Rozdíly v transkriptomických signaturách mezi MSC a subpopulacemi MSC
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíly v transkriptomických signaturách mezi MSC a MSC subpopulacemi dětí s AL a dětmi bez hematologického onemocnění.
RNA z MSC získaných po kultivaci budou extrahovány a poté reverzně transkribovány do cDNA.
Kontrola kvality extrahovaných RNA bude provedena na Bioanalyzeru (Agilent).
Analýza transkriptomu MSC poolu bude provedena pomocí RNA Seq/NGS.
Transkriptomická identifikace subpopulací MSC bude provedena jednobuněčným RNAseq/NGS.
|
Při zařazení
|
|
Rozdíly v profilech cytokinů v kostní dřeni
Časové okno: Při zařazení
|
Rozdíly v profilech cytokinů v kostní dřeni a v krvi, měřeno v ng/ml, mezi dětmi s AL a dětmi bez hematologického onemocnění. Test podobný ELISA IL-3, IL-6, IL-7, IL-8 IL-10, IL-15, TGF-beta, IFN-gama
|
Při zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Olivier HERAULT, MD-PhD, University hospital of Tours
- Vrchní vyšetřovatel: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University hospital of Tours
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
24. října 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DR220254-MILA
- 2022-A02570-43 (Identifikátor registru: IdRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .