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Studio del microambiente midollare nella leucemia infantile acuta (MILA)

28 novembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Tours

Etude du Microenvironnement médullaire Dans Les Leucémies Aiguës de l'Enfant

La leucemia acuta (AL) è il tumore più comune nei bambini. Nonostante l'ottimizzazione dei trattamenti chemioterapici e lo sviluppo di cure di supporto, un certo numero di LA ricadono e/o progrediscono fino alla morte del bambino. Appare quindi fondamentale cercare di comprendere meglio la fisiopatologia ei meccanismi di resistenza al trattamento di queste patologie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia acuta (AL) è il tumore più comune nei bambini. Nonostante l'ottimizzazione dei trattamenti chemioterapici e lo sviluppo di cure di supporto, un certo numero di ricadute e/o progressioni di AL porta alla morte del bambino. Appare quindi fondamentale cercare di comprendere meglio la fisiopatologia ei meccanismi di resistenza al trattamento di queste patologie. Lo studio del microambiente appare in questo contesto come una strada promettente. Il microambiente del midollo osseo è composto da una matrice extracellulare e da cellule, in particolare cellule staminali mesenchimali stromali (MSC). Nella leucemia acuta dell'adulto è stato chiaramente dimostrato che queste cellule del microambiente vengono riprogrammate dalle cellule leucemiche per consentire lo sviluppo e la proliferazione di queste ultime. Sono stati dimostrati collegamenti anche nella leucemia acuta tra le cellule del microambiente e la resistenza alla chemioterapia. In un certo numero di casi, il supporto del microambiente allo sviluppo della leucemia o alla resistenza alla chemioterapia comporta la modulazione del metabolismo energetico delle cellule leucemiche. Ciò comporta in particolare le interazioni tra le cellule leucemiche e le MSC e la riprogrammazione del metabolismo energetico di queste ultime. Ad oggi, esistono solo pochissimi studi riguardanti il ​​ruolo del microambiente nella leucemia infantile acuta e nessuno fino ad oggi ha studiato in modo specifico il metabolismo energetico (fosforilazione ossidativa e glicolisi) delle MSC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Tours, Francia, 37044
        • Non ancora reclutamento
        • Service d'hématologie biologique-CHRU TOURS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier HERAULT, MD-PhD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • Service d'onco-hématologie pédiatrique -CHRU Tours
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien LEJEUNE, MD-PhD
        • Sub-investigatore:
          • Emmanuel Gyan, MD-PhD
        • Sub-investigatore:
          • Pascale Blouin, MD
        • Sub-investigatore:
          • Anne Jourdain, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marion Gillibert-Yvert, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jill Serre, MD
        • Sub-investigatore:
          • Léa Bosdure, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • Service de chirurgie orthopédique pédiatrique -CHRU TOURS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thierry ODENT, MD-PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 15 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • per i pazienti con AL:

    1. Bambino con leucemia linfoblastica o mieloblastica acuta alla diagnosi
    2. Non aver ricevuto un precedente trattamento ematologico
    3. Da 1 a 15 anni
    4. I cui 2 genitori, o il titolare della patria potestà, abbiano sottoscritto un consenso illuminato.
    5. Paziente affiliato o beneficiario di un regime previdenziale.

  • Pazienti del gruppo di controllo:

    1. Bambino sottoposto a chirurgia ortopedica che espone il midollo osseo (osteotomia del bacino).
    2. Età compresa tra 1 e 15 anni.
    3. Non avere patologie di origine ematologica.
    4. Non aver ricevuto alcun trattamento che possa interferire con il funzionamento del midollo osseo.
    5. I cui 2 genitori o il titolare della patria potestà hanno firmato un consenso illuminato.
    6. Paziente affiliato o beneficiario di un regime previdenziale.

Criteri di esclusione:

  • per i pazienti con AL:

    1. Paziente di età inferiore a 1 anno e superiore a 15 anni.
    2. Controindicazione al mielogramma.
    3. Assenza di firma del consenso informato da parte dei 2 genitori o del titolare della potestà genitoriale.
    4. Pazienti con leucemia linfoblastica o mieloblastica acuta recidivante.
    5. Avendo ricevuto precedenti trattamenti ematologici.
    6. Genitori con condizioni fisiche o mentali che non consentono di comprendere il consenso informato.

  • Pazienti del gruppo di controllo

    1. Paziente di età inferiore a 1 anno e superiore a 15 anni.
    2. Avere una patologia ematologica sottostante.
    3. Assenza di firma del consenso informato da parte dei 2 genitori o del titolare della potestà genitoriale.
    4. Avendo ricevuto precedenti trattamenti ematologici.
    5. Genitori con condizioni fisiche o mentali che non consentono di comprendere il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pazienti con leucemie acute
Bambini con leucemia linfoide acuta B, leucemia linfoide acuta -T o leucemia mieloide acuta
Procedura: Campionamento biologico nei pazienti
campioni di sangue e midollo osseo di pazienti affetti da leulemia acuta.
Altro: Gruppo di controllo
Bambini senza malattie del sangue
Procedura: Campionamento biologico nei pazienti di controllo
campioni di sangue e midollo osseo di bambini sottoposti a chirurgia ortopedica che espone il midollo osseo (osteotomia del bacino).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di consumo di ossigeno
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenza nella fosforilazione ossidativa misurata mediante OCR (tasso di consumo di ossigeno) in pmol/min/nd DNA tra le cellule staminali mesenchimali stromali (MSC) di bambini con leucemia acuta e quelle di bambini senza malattie del sangue.
All'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nel tasso di acidificazione extracellulare
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenza nella glicolisi, misurata dall'ECAR (Extra Cellular Acification Rate) in mpH/min/ng DNA tra le MSC di bambini con AL e quelle di bambini senza malattia ematologica.
All'inclusione
Differenza nelle specie reattive dell'ossigeno
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenza del metabolismo ossidativo grazie alla misurazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), misurate in MIF/isotipo, tra le MSC dei bambini con AL e quelle dei bambini senza malattia ematologica
All'inclusione
Differenza nel raddoppio del tempo nella cultura
Lasso di tempo: All'inclusione
La differenza nel raddoppio del tempo di coltura (misurato in giorni) tra le MSC di bambini con LA e quelle di bambini senza emopatia. Ad ogni passaggio verrà conteggiato il numero di MSC vivi e morti.
All'inclusione
Differenza nel profilo immunofenotipico
Lasso di tempo: All'inclusione
La differenza nel profilo immunofenotipico (citometria, immunofluorescenza) tra MSC di bambini con AL e quelli di bambini senza malattia ematologica. Utilizzo di un pannello di anticorpi monoclonali diretti contro vari antigeni di membrana (CD45, CD34, CD14, CD90, CD73, CD105).
All'inclusione
Differenza nei profili mutazionali tra MSC e cellule leucemiche
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenza nei profili mutazionali tra MSC e cellule leucemiche di bambini con AL. Confronto delle mutazioni acquisite dalle cellule leucemiche rispetto alle cellule stromali mediante un approccio di sequenziamento ad alto rendimento di tipo NGS.
All'inclusione
Differenze nelle firme trascrittomiche tra MSC e sottopopolazioni MSC
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenze nelle firme trascrittomiche tra MSC e sottopopolazioni MSC di bambini con AL e quelle di bambini senza malattia ematologica. Gli RNA delle MSC ottenuti dopo la coltura saranno estratti e retrotrascritti in cDNA. Il controllo di qualità degli RNA estratti sarà effettuato su un Bioanalizzatore (Agilent). L'analisi del trascrittoma del pool di MSC sarà eseguita mediante RNA Seq/NGS. L'identificazione trascrittomica delle sottopopolazioni di MSC sarà eseguita mediante RNAseq/NGS a singola cellula.
All'inclusione
Differenze nei profili delle citochine all'interno del midollo osseo
Lasso di tempo: All'inclusione
Differenze nei profili delle citochine nel midollo osseo e nel sangue, misurate in ng/mL, tra bambini con AL e bambini senza malattia ematologica. Saggio simile a ELISA di IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TGF-beta, IFN-gamma
All'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Investigatori

  • Direttore dello studio: Olivier HERAULT, MD-PhD, University Hospital of Tours
  • Investigatore principale: Julien LEJEUNE, MD-PhD, University Hospital of Tours

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

25 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

24 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DR220254-MILA
  • 2022-A02570-43 (Identificatore di registro: IdRCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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