局所進行直腸癌における短期コース放射線療法後のネオアジュバントカドニリマブ＋化学療法 (NeoCaCRT)

包含基準:

1. 年齢が 18 歳以上 79 歳以下。 性別は限定されません。
2. 組織病理学は、直腸腺癌の診断を確認した。
3. 内視鏡的超音波および/または骨盤 MRI 造影 + 造影、胸部 CT、頭部 MRI または CT + 造影、または陽電子放射断層撮影 / コンピュータ断層撮影 (PET / CT)、米国癌合同委員会 (AJCC ) 第 8 版がんステージ、cT 3-T4 / N + M0。
4. ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織切片、または新鮮な腫瘍組織の少なくとも 20 の未染色切片を、ゲノムおよびプロテオミクス検査用に提供できます。
5. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1。

6. 適切な骨髄および臓器機能は、次の基準を満たしています。

   1. 好中球数 (ANC)≧1.5×l09/L
   2. 血小板 (PLT) ≥80×109/L
   3. ヘモグロビン (Hb) レベル ≥90 g/L
   4. 総ビリルビン値≦1.5×ULN
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値≦3×ULN
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤3×ULN
   7. -国際標準化値（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
   8. -血清クレアチニン（Cr）レベル≤1.5×ULN
   9. クレアチニン クリアランス #50 ml/分 (Cockcroft-Gault 式に従って計算)

除外基準:

1. -他のモノクローナル抗体またはカドニリマブの成分に対する重度の過敏症の既往歴。
2. 術前病理は扁平上皮癌または神経内分泌腫瘍と診断された
3. -転移または死亡のリスクが無視できる結腸直腸癌以外の悪性腫瘍への登録前5年以内（例：期待される5年OS > 90％）および治療後に予想される根治的結果（例：適切に治療された上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮細胞）皮膚癌、治癒目的の限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)。
4. -PD-1受容体またはそのリガンドPD-L1または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（CTLA-4）受容体に対する以前の治療。
5. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、シリーズ、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、血管炎、または糸球体腎炎;自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、安定用量の甲状腺ホルモン補充療法に適格でした。安定したインスリンレジメンの後に制御下にある1型糖尿病患者は、この研究に参加する資格がありました。
6. -全身性免疫活性化薬（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）の使用 登録前4週間以内または薬物の5半減期以内（いずれか短い方）;
7. 全身性コルチコステロイド（プレドニゾンと同等の> 10 mg /日）または他の全身性免疫抑制剤（プレドニゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない[抗TNF ]) 入学前2週間以内。 局所、眼、関節内、鼻、および吸入コルチコステロイドが許可されています。
8. ベースラインおよびその後の MRI 腫瘍評価が必要で、静脈内造影剤に対する以前のアレルギー反応がある患者は、予防ステロイドを使用する場合があります。
9. 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドの使用、起立性低血圧の患者におけるコルチコステロイド塩酸塩 (例えば、フルオロヒドロコルチゾン)、および副腎皮質機能不全に対する低用量コルチコステロイド維持の使用を許可する。
10. -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者。
11. 特発性肺線維症、薬剤性肺炎、機械的肺炎（i. e.閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎の病歴またはスクリーニング時の胸部CTスキャンは、活動性肺炎の証拠を示しました。
12. -登録前4週間（28日）以内の生ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの感染症に対するワクチンなど）。 -結核（TB）（病歴、身体検査および画像所見を含む臨床診断、および地元の医療行為ごとに実施される結核検査）、B型肝炎{既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性およびHBVDNA 1000 cps / ml}を含む活動的な感染症、 C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体陽性）。
13. 以前または治癒した HBV 感染患者 (B 型肝炎コア抗体陽性および HBsAg 陰性と定義) は、HBVDNA が陰性 (HBVDNA˂ 1000 cps / ml) である場合にのみ研究に参加する資格がありました。
14. C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCVRNA 陰性を示した場合にのみ研究に適格ではありません。
15. 臨床的に意味のある基礎医学、疾患（例：呼吸困難、肺炎、膵炎、コントロール不良、コントロール不良の糖尿病、活動性またはコントロール不良の感染症、または薬物またはアルコールの乱用）。
16. 認知症やてんかん発作を含む重度の神経学的または精神医学的障害の存在。
17. NCI-CTCAE グレード 2 の末梢神経障害。
18. 妊娠中または授乳中の女性患者。
19. 慢性腸疾患または短腸症候群。
20. ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 酵素欠損症。
21. -ニューヨーク心臓協会の心臓病（グレードII以上）、無作為化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの主要な心血管疾患。
22. 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、必要に応じて心臓専門医に相談し、担当医が決定した最適化された安定した医療レジメンを受けなければなりません。