Neoadjuvant Cadonilimab Plus kemoterapi efter kortkursstrålbehandling vid lokalt avancerad rektalcancer (NeoCaCRT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤79 år. Könet är inte begränsat.
2. Histopatologi bekräftade diagnosen rektalt adenokarcinom.
3. Patienter med rektalcancer baserad på endoskopiskt ultraljud och/eller bäcken-MR-kontrast + kontrast, bröst-CT, huvud-MR eller CT + kontrast, eller positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT), stadiekriterier enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) 8:e upplagan av cancerstadiet, cT 3-T4 / N + M0.
4. Minst 20 ofärgade sektioner av formalinfixerade paraffininbäddade tumörvävnadssnitt, eller färsk tumörvävnad, kan tillhandahållas för genomisk och proteomisk testning.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0- 1.

6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion uppfyller följande kriterier:

   1. Neutrofilantal (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Trombocyter (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobin (Hb) nivå ≥90 g/L
   4. Total bilirubinnivå≤1,5×ULN
   5. Alaninaminotransferas (ALT) nivå≤3×ULN
   6. Aspartataminotransferas (AST) nivå ≤3×ULN
   7. Internationellt normaliserat värde (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance #50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare anamnes på allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar eller någon komponent i Cadonilimab.
2. Preoperativ patologi diagnostiserades som skivepitelcancer eller neuroendokrina tumörer
3. Inom 5 år före inskrivning för andra maligniteter än kolorektal cancer med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS> 90%) och förväntade radikala resultat efter behandling (t.ex. adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelceller hudkarcinom, lokaliserat prostatakarcinom för botande syfte, duktalt karcinom in situ kirurgiskt behandlat med botande avsikt).
4. Tidigare behandling mot PD-1-receptorn eller dess ligand PD-L1 eller den cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein-4 (CTLA-4)-receptorn.
5. Historik av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, serier, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos relaterad till antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom, multipelsyndrom skleros, vaskulit, vaskulit eller glomerulonefrit; patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos var berättigade till stabila doser av sköldkörtelhormonersättningsterapi; patienter med typ 1-diabetes under kontroll efter en stabil insulinregim var kvalificerade att delta i denna studie;
6. Användning av systemiska immunaktiverande läkemedel (inklusive men inte begränsat till interferon eller Interleukin-2) inom 4 veckor före inskrivning eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast);
7. Användning av systemiska kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller andra systemiska immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till prednison, prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel mot tumörer [anti-TNF- ]) inom 2 veckor före registreringen. Lokala, okulära, intraartikulära, nasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna;
8. Patienter som kräver baslinje och efterföljande MRT-tumörutvärdering med tidigare allergiska reaktioner mot intravenösa kontrastmedel kan använda förebyggande steroider;
9. Tillåter användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom, kortikosteroidhydroklorid (t.ex. fluorhydrokortison) hos patienter med ortostatisk hypotoni och lågdosunderhåll av kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens.
10. Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
11. Idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, mekanisk lunginflammation (dvs. e. bronchiolitis obliterans), historia av idiopatisk lunginflammation eller CT-skanning av bröstet vid screening visade tecken på aktiv lunginflammation.
12. Alla levande vacciner (t.ex. vaccin mot infektionssjukdomar, såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivningen.13 Aktiva infektioner, inklusive tuberkulos (TB) (klinisk diagnos inklusive klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsfynd och TB-tester utförda enligt lokal medicinsk praxis), hepatit B {känd HBV-ytantigen (HBsAg) positiv och HBVDNA 1000 cps/ml}, hepatit C eller humant immunbristvirus (hiv-antikroppspositiv).
13. Patienter med tidigare eller botad HBV-infektion (definierad som hepatit B-kärnantikroppspositiv och HBsAg-negativ) skulle vara berättigade att delta i studien endast om HBVDNA var negativ (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Patienter med positiv hepatit C (HCV) antikropp är inte berättigade till studien endast om polymeraskedjereaktion visar negativt HCVRNA;
15. Kliniskt meningsfull grundmedicin, sjukdom (t.ex. dyspné, lunginflammation, pankreatit, dåligt kontrollerad, dåligt kontrollerad diabetes, infektionsaktiv eller dåligt kontrollerad, eller drog- eller alkoholmissbruk).
16. Förekomst av allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive demens och epileptiska anfall.
17. NCI-CTCAE grad 2 perifer neuropati.
18. Kvinnliga patienter under graviditet eller amning.
19. Kronisk tarmsjukdom eller korttarmssyndrom.
20. Dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) enzymbrist.
21. Stora hjärt-kärlsjukdomar, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (grad II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabil arytmi eller instabil angina pectoris.
22. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % måste ha en optimerad stabil medicinsk regim som bestäms av den behandlande läkaren, konsultera en kardiolog vid behov.