Neoadjuvant Cadonilimab Plus kjemoterapi etter kortkurs strålebehandling ved lokalt avansert rektalkreft (NeoCaCRT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤79 år. Kjønn er ikke begrenset.
2. Histopatologi bekreftet diagnosen rektal adenokarsinom.
3. Pasienter med endetarmskreft basert på endoskopisk ultralyd og/eller bekken-MR-kontrast + kontrast, bryst-CT, hode-MR eller CT + kontrast, eller positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT), stadiekriterier per American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) 8. utgave kreftstadium, cT 3-T4 / N + M0.
4. Minst 20 ufargede seksjoner av formalinfikserte parafininnstøpte tumorvevssnitt, eller friskt tumorvev, kan gis for genomisk og proteomisk testing.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0- 1.

6. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon oppfyller følgende kriterier:

   1. Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Blodplater (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobin (Hb) nivå ≥90 g/L
   4. Totalt bilirubinnivå≤1,5×ULN
   5. Alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤3×ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) nivå ≤3×ULN
   7. Internasjonal normalisert verdi (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance #50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst komponent i Cadonilimab.
2. Preoperativ patologi ble diagnostisert som plateepitelkarsinom eller nevroendokrin svulst
3. Innen 5 år før registrering for andre maligniteter enn tykktarmskreft med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS> 90%) og forventede radikale resultater etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelcelle hudkarsinom, lokalisert prostatakarsinom for kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ kirurgisk behandlet med kurativ hensikt).
4. Tidligere behandling mot PD-1-reseptoren eller dens ligand PD-L1 eller den cytotoksiske T-lymfocyttassosierte protein-4 (CTLA-4)-reseptoren.
5. Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, serier, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose relatert til antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom, multipelsyndrom sklerose, vaskulitt, vaskulitt eller glomerulonefritt; pasienter med autoimmun-relatert hypotyreose var kvalifisert for stabil dose thyreoideahormonerstatningsterapi; pasienter med type 1 diabetes under kontroll etter et stabilt insulinregime var kvalifisert til å delta i denne studien;
6. Bruk av systemiske immunaktiverende legemidler (inkludert men ikke begrenset til interferon eller Interleukin-2) innen 4 uker før registrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest);
7. Bruk av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller andre systemiske immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF midler [anti-TNF-faktorer ]) innen 2 uker før påmelding. Lokale, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
8. Pasienter som trenger baseline og påfølgende MR-tumorevaluering med tidligere allergiske reaksjoner på intravenøse kontrastmidler kan bruke forebyggende steroider;
9. Tillater bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, kortikosteroidhydroklorid (f.eks. fluorhydrokortison) hos pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose-kortikosteroidvedlikehold for binyrebarksvikt.
10. Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
11. Idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, mekanisk lungebetennelse (dvs. e. bronchiolitis obliterans), historie med idiopatisk lungebetennelse eller CT-skanning av brystet ved screening viste tegn på aktiv lungebetennelse.
12. Enhver levende vaksine (f.eks. vaksine mot infeksjonssykdommer, slik som influensavaksine, varicella-vaksine osv.) innen 4 uker (28 dager) før innmelding.13 Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (TB) (klinisk diagnose inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostikk, og TB-tester utført i henhold til lokal medisinsk praksis), hepatitt B {kjent HBV overflateantigen (HBsAg) positivt og HBVDNA 1000 cps/ml}, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt).
13. Pasienter med tidligere eller kurert HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerneantistoffpositive og HBsAg-negative) skulle kun være kvalifisert til å delta i studien hvis HBVDNA var negativ (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Pasienter med positivt hepatitt C (HCV) antistoff er ikke kvalifisert for studien bare hvis polymerasekjedereaksjon viser negativ HCVRNA;
15. Klinisk meningsfull grunnleggende medisin, sykdom (f.eks. dyspné, lungebetennelse, pankreatitt, dårlig kontrollert, dårlig kontrollert diabetes, infeksjon aktiv eller dårlig kontrollert, eller narkotika- eller alkoholmisbruk).
16. Tilstedeværelse av alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens og epileptiske anfall.
17. NCI-CTCAE grad 2 perifer nevropati.
18. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming.
19. Kronisk tarmsykdom eller kort tarmsyndrom.
20. Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel.
21. Store kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association hjertesykdom (grad II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris.
22. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må ha et optimalisert stabilt medisinsk regime som bestemt av behandlende lege, konsultere en kardiolog om nødvendig.