Quimioterapia Cadonilimabe Neoadjuvante Mais Após Radioterapia de Curto Curso em Câncer Retal Localmente Avançado (NeoCaCRT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤79 anos. O gênero não é limitado.
2. A histopatologia confirmou o diagnóstico de adenocarcinoma retal.
3. Pacientes com câncer retal com base em ultrassonografia endoscópica e/ou RM pélvica contraste + contraste, TC de tórax, RM de crânio ou TC + contraste ou tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada （PET/TC）, critérios de estadiamento de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC ) 8ª edição estágio do câncer, cT 3-T4 / N + M0.
4. Pelo menos 20 seções não coradas de seções de tecido tumoral fixadas em formol e embebidas em parafina, ou tecido tumoral fresco, podem ser fornecidas para testes genômicos e proteômicos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

6. A função adequada da medula óssea e dos órgãos atende aos seguintes critérios:

   1. Contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L
   3. Nível de hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
   4. Nível total de bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN
   5. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN
   6. Nível de aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN
   7. Valor normalizado internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN
   8. Nível de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN
   9. Depuração de creatinina #50 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

1. História prévia de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente de Cadonilimabe.
2. A patologia pré-operatória foi diagnosticada como carcinoma de células escamosas ou tumor neuroendócrino
3. Dentro de 5 anos antes da inscrição para malignidades que não câncer colorretal com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado em 5 anos> 90%) e resultados radicais esperados após o tratamento (por exemplo, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, células basais ou escamosas carcinoma cutâneo, carcinoma localizado da próstata com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
4. Tratamento prévio contra o receptor PD-1 ou seu ligante PD-L1 ou o receptor da proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA-4).
5. História de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, série, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular relacionada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, síndrome múltipla esclerose, vasculite, vasculite ou glomerulonefrite; pacientes com hipotireoidismo autoimune foram elegíveis para terapia de reposição de hormônio tireoidiano em dose estável; pacientes com diabetes tipo 1 sob controle após um regime estável de insulina foram elegíveis para participar deste estudo;
6. Uso de medicamentos de ativação imunológica sistêmica (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina-2) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor);
7. Uso de corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) ou outros agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF ]) dentro de 2 semanas antes da inscrição. Corticosteroides locais, oculares, intra-articulares, nasais e inalatórios são permitidos;
8. Pacientes que requerem avaliação tumoral inicial e subsequente por RM com reações alérgicas prévias a agentes de contraste intravenosos podem usar esteróides preventivos;
9. Permitir o uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, cloridrato de corticosteroides (por exemplo, fluorohidrocortisona) em pacientes com hipotensão ortostática e manutenção de corticosteroides em baixas doses para insuficiência adrenal cortical.
10. Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.
11. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por drogas, pneumonia mecânica (i. e. bronquiolite obliterante), história de pneumonia idiopática ou tomografia computadorizada de tórax na triagem mostrou evidência de pneumonia ativa.
12. Qualquer vacina viva (por exemplo, vacina contra doenças infecciosas, como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição.13 Infecções ativas, incluindo tuberculose (TB) (diagnóstico clínico incluindo histórico clínico, exame físico e achados de imagem, e testes de TB realizados de acordo com a prática médica local), hepatite B {antígeno de superfície conhecido do HBV (HBsAg) positivo e HBVDNA 1000 cps / ml}, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo).
13. Pacientes com infecção por HBV prévia ou curada (definida como anticorpo nuclear de hepatite B positivo e HBsAg negativo) seriam elegíveis para participar do estudo somente se HBVDNA fosse negativo (HBVDNA˂ 1000 cps / ml);
14. Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C (HCV) não são elegíveis para o estudo somente se a reação em cadeia da polimerase mostrar HCVRNA negativo;
15. Medicina básica clinicamente significativa, doença (por exemplo, dispnéia, pneumonia, pancreatite, diabetes mal controlado, mal controlado, infecção ativa ou mal controlada ou abuso de drogas ou álcool).
16. Presença de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo demência e crises epilépticas.
17. A neuropatia periférica NCI-CTCAE grau 2.
18. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez ou lactação.
19. Doença intestinal crônica ou síndrome do intestino curto.
20. Deficiência da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
21. Principais doenças cardiovasculares, como doença cardíaca da New York Heart Association (grau II ou superior), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização, arritmia instável ou angina pectoris instável.
22. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem ter um regime médico estável otimizado conforme determinado pelo médico assistente, consultando um cardiologista, se necessário.