Chemioterapia neoadiuvante con cadonilimab più chemioterapia dopo radioterapia di breve durata nel carcinoma del retto localmente avanzato (NeoCaCRT)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤79 anni. Il genere non è limitato.
2. L'istopatologia ha confermato la diagnosi di adenocarcinoma rettale.
3. Pazienti con carcinoma del retto basato su ecografia endoscopica e/o risonanza magnetica pelvica con contrasto + contrasto, TC del torace, RM della testa o TC + contrasto o tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC), criteri di stadiazione secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) Stadio del cancro dell'ottava edizione, cT 3-T4 / N + M0.
4. È possibile fornire almeno 20 sezioni non colorate di sezioni di tessuto tumorale fissate in formalina e incluse in paraffina o di tessuto tumorale fresco per i test genomici e proteomici.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1.

6. Un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi soddisfa i seguenti criteri:

   1. Conta dei neutrofili (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Piastrine (PLT) ≥80×109/L
   3. Livello di emoglobina (Hb) ≥90 g/L
   4. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   5. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN
   6. Livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN
   7. Valore internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN
   9. Clearance della creatinina #50 ml/min (Calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente di Cadonilimab.
2. La patologia preoperatoria è stata diagnosticata come carcinoma a cellule squamose o tumore neuroendocrino
3. Entro 5 anni prima dell'arruolamento per tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. OS attesa a 5 anni> 90%) e risultati radicali attesi dopo il trattamento (ad es. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, cellule basali o squamose carcinoma cutaneo, carcinoma prostatico localizzato con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
4. Trattamento precedente contro il recettore PD-1 o il suo ligando PD-L1 o il recettore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4).
5. Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, serie, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare correlata alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre, multiple sclerosi, vasculite, vasculite o glomerulonefrite; i pazienti con ipotiroidismo autoimmune erano eleggibili per la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo a dose stabile; i pazienti con diabete di tipo 1 sotto controllo dopo un regime insulinico stabile erano idonei a partecipare a questo studio;
6. Uso di farmaci di attivazione immunitaria sistemica (inclusi ma non limitati a interferone o interleuchina-2) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve);
7. Uso di corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone equivalente) o altri agenti immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF ]) entro 2 settimane prima dell'iscrizione. Sono consentiti corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, nasali e inalatori;
8. I pazienti che richiedono una valutazione del tumore basale e successiva RM con precedenti reazioni allergiche ai mezzi di contrasto per via endovenosa possono utilizzare steroidi preventivi;
9. Consentire l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, corticosteroidi cloridrato (ad es.
10. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.
11. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite meccanica (es. e. bronchiolite obliterante), anamnesi di polmonite idiopatica o la TC del torace allo screening ha mostrato segni di polmonite attiva.
12. Qualsiasi vaccino vivo (ad es. vaccino contro le malattie infettive, come il vaccino antinfluenzale, il vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento.13 Infezioni attive, inclusa la tubercolosi (TBC) (diagnosi clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati di imaging e test per la tubercolosi eseguiti secondo la pratica medica locale), epatite B {antigene di superficie noto dell'HBV (HBsAg) positivo e HBVDNA 1000 cps / ml}, virus dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo).
13. I pazienti con infezione da HBV pregressa o curata (definita come anticorpi core dell'epatite B positivi e HBsAg negativi) potevano partecipare allo studio solo se l'HBVDNA era negativo (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. I pazienti con anticorpi anti-epatite C (HCV) positivi non sono eleggibili per lo studio solo se la reazione a catena della polimerasi mostra HCVRNA negativo;
15. Medicina di base clinicamente significativa, malattia (ad esempio, dispnea, polmonite, pancreatite, diabete scarsamente controllato, scarsamente controllato, infezione attiva o scarsamente controllata o abuso di droghe o alcol).
16. Presenza di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui demenza e crisi epilettiche.
17. La neuropatia periferica di grado 2 NCI-CTCAE.
18. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento.
19. Malattia cronica intestinale o sindrome dell'intestino corto.
20. Deficit dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
21. Principali malattie cardiovascolari, come malattie cardiache della New York Heart Association (grado II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile o angina pectoris instabile.
22. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono avere un regime medico stabile ottimizzato come determinato dal medico curante, consultando un cardiologo se necessario.