局部晚期直肠癌短期放疗后新辅助卡多尼单抗联合化疗 (NeoCaCRT)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤79岁。 性别不限。
2. 组织病理学证实了直肠腺癌的诊断。
3. 基于内窥镜超声和/或盆腔 MRI 造影 + 造影、胸部 CT、头部 MRI 或 CT + 造影、或正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（PET / CT）、美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准的直肠癌患者) 第 8 版癌症分期，cT 3-T4 / N + M0。
4. 至少可提供 20 份福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织的未染色切片，用于基因组和蛋白质组学检测。
5. 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0- 1。

6. 足够的骨髓和器官功能符合以下标准：

   1. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×l09/L
   2. 血小板（PLT）≥80×109/L
   3. 血红蛋白 (Hb) 水平≥90 g/L
   4. 总胆红素水平≤1.5×ULN
   5. 谷丙转氨酶（ALT）水平≤3×ULN
   6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平≤3×ULN
   7. 国际标准化值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
   8. 血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN
   9. 肌酐清除率 #50 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）

排除标准：

1. 对其他单克隆抗体或 Cadonilimab 任何成分严重超敏性的既往史。
2. 术前病理诊断为鳞状细胞癌或神经内分泌瘤
3. 入组前 5 年内因转移或死亡风险可忽略的结直肠癌以外的恶性肿瘤（例如，预期 5 年 OS > 90%）和治疗后预期的根治性结果（例如，充分治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌）皮肤癌、以治愈为目的的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）。
4. 先前针对 PD-1 受体或其配体 PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 受体的治疗。
5. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化，血管炎，血管炎或肾小球肾炎;患有自身免疫性甲状腺功能减退症的患者有资格接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗；在稳定的胰岛素治疗方案后得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加本研究；
6. 入组前 4 周内或药物 5 个半衰期内（以较短者为准）使用全身免疫激活药物（包括但不限于干扰素或白介素 2）；
7. 使用全身性皮质类固醇（> 10 mg/d 泼尼松当量）或其他全身性免疫抑制剂（包括但不限于泼尼松、泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物 [anti-TNF ]) 入学前 2 周内。 允许局部、眼部、关节内、鼻腔和吸入皮质类固醇；
8. 需要基线和后续 MRI 肿瘤评估且先前对静脉造影剂有过敏反应的患者可以使用预防性类固醇；
9. 允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、皮质类固醇盐酸盐（例如氟氢可的松）治疗体位性低血压患者，以及低剂量皮质类固醇维持治疗肾上腺皮质功能不全。
10. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。
11. 特发性肺纤维化、药物性肺炎、机械性肺炎（i. e.闭塞性细支气管炎）、特发性肺炎病史或筛查时的胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。
12. 入组前 4 周（28 天）内接种任何活疫苗（如传染病疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）。 13 活动性感染，包括结核病 (TB)（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗实践进行的结核病检测）、乙型肝炎{已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性且 HBVDNA 1000 cps / ml}，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体阳性）。
13. 先前或治愈的 HBV 感染（定义为乙型肝炎核心抗体阳性和 HBsAg 阴性）的患者只有在 HBVDNA 为阴性（HBVDNA˂ 1000 cps / ml）时才有资格参加研究；
14. 仅当聚合酶链反应显示 HCVRNA 阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者才不符合研究条件；
15. 具有临床意义的基础医学、疾病（例如，呼吸困难、肺炎、胰腺炎、控制不佳、糖尿病控制不佳、感染活跃或控制不佳，或药物或酒精滥用）。
16. 存在严重的神经或精神疾病，包括痴呆和癫痫发作。
17. NCI-CTCAE 2 级周围神经病变。
18. 妊娠期或哺乳期的女性患者。
19. 慢性肠病或短肠综合征。
20. 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 酶缺乏症。
21. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II级或更高级别）、随机分组前3个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
22. 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 <50% 的患者必须采用由主治医师确定的优化稳定药物治疗方案，如有需要请咨询心脏病专家。