Cadonilimab más quimioterapia neoadyuvante después de un curso corto de radioterapia en el cáncer de recto localmente avanzado (NeoCaCRT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤79 años. El género no está limitado.
2. La histopatología confirmó el diagnóstico de adenocarcinoma de recto.
3. Pacientes con cáncer de recto basado en ecografía endoscópica y/o RM pélvica contraste + contraste, TC de tórax, RM de cráneo o TC + contraste, o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada （PET/TC）, criterios de estadificación según American Joint Committee on Cancer (AJCC ) Estadio del cáncer de la octava edición, cT 3-T4 / N + M0.
4. Se pueden proporcionar al menos 20 secciones no teñidas de secciones de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas con formalina, o tejido tumoral fresco, para pruebas genómicas y proteómicas.
5. El estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1.

6. La función adecuada de la médula ósea y los órganos cumple los siguientes criterios:

   1. Recuento de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L
   3. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
   4. Nivel de bilirrubina total≤1.5×ULN
   5. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT)≤3×LSN
   6. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×ULN
   7. Valor normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5×ULN
   8. Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN
   9. Aclaramiento de creatinina #50 ml/min (Calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de Cadonilimab.
2. La patología preoperatoria fue diagnosticada como carcinoma de células escamosas o tumor neuroendocrino
3. Dentro de los 5 años antes de la inscripción para neoplasias malignas distintas del cáncer colorrectal con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a los 5 años > 90 %) y resultados radicales esperados después del tratamiento (p. ej., carcinoma de cuello uterino in situ, basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente). carcinoma de piel, carcinoma de próstata localizado con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).
4. Tratamiento previo contra el receptor PD-1 o su ligando PD-L1 o el receptor de proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, serie, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular relacionada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Guillain-Barré, múltiples esclerosis, vasculitis, vasculitis o glomerulonefritis; los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad fueron elegibles para la terapia de reemplazo de hormona tiroidea de dosis estable; los pacientes con diabetes tipo 1 bajo control después de un régimen estable de insulina fueron elegibles para participar en este estudio;
6. Uso de medicamentos de activación inmunológica sistémica (incluidos, entre otros, interferón o interleucina-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más corto);
7. Uso de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/d de equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF ]) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Se permiten corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, nasales e inhalados;
8. Los pacientes que requieren una evaluación inicial y posterior del tumor por resonancia magnética con reacciones alérgicas previas a los agentes de contraste intravenosos pueden usar esteroides preventivos;
9. Permitir el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, clorhidrato de corticosteroides (p. ej., fluorohidrocortisona) en pacientes con hipotensión ortostática y mantenimiento con dosis bajas de corticosteroides para la insuficiencia de la corteza suprarrenal.
10. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
11. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía mecánica (p. mi. bronquiolitis obliterante), antecedentes de neumonía idiopática o una tomografía computarizada de tórax en la selección mostró evidencia de neumonía activa.
12. Cualquier vacuna viva (p. ej., vacuna contra enfermedades infecciosas, como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción.13 Infecciones activas, incluida la tuberculosis (TB) (diagnóstico clínico que incluye la historia clínica, el examen físico y los resultados de las imágenes, y las pruebas de TB realizadas según la práctica médica local), hepatitis B {antígeno de superficie del VHB conocido (HBsAg) positivo y HBVDNA 1000 cps / ml}, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos).
13. Los pacientes con infección por VHB previa o curada (definida como anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos y HBsAg negativos) debían ser elegibles para participar en el estudio solo si el ADN del VHB era negativo (ADN del VHB ˂ 1000 cps / ml);
14. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C (HCV) positivos no son elegibles para el estudio solo si la reacción en cadena de la polimerasa muestra HCVRNA negativo;
15. Medicina básica clínicamente significativa, enfermedad (p. ej., disnea, neumonía, pancreatitis, diabetes mal controlada, infección activa o mal controlada, o abuso de drogas o alcohol).
16. Presencia de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves, incluyendo demencia y ataques epilépticos.
17. La neuropatía periférica de grado 2 del NCI-CTCAE.
18. Pacientes de sexo femenino durante el embarazo o la lactancia.
19. Enfermedad intestinal crónica o síndrome de intestino corto.
20. Deficiencia de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
21. Enfermedades cardiovasculares importantes, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (grado II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmia inestable o angina de pecho inestable.
22. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben tener un régimen médico estable optimizado según lo determine el médico tratante, consultando a un cardiólogo si es necesario.