Neoadjuverende Cadonilimab Plus Kemoterapi efter kortkursus strålebehandling ved lokalt avanceret rektalcancer (NeoCaCRT)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤79 år. Kønnet er ikke begrænset.
2. Histopatologi bekræftede diagnosen rektal adenokarcinom.
3. Patienter med endetarmskræft baseret på endoskopisk ultralyd og/eller bækken-MR-kontrast + kontrast, bryst-CT, hoved-MR eller CT + kontrast, eller positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT), stadiekriterier i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) 8. udgave kræftstadie, cT 3-T4 / N + M0.
4. Mindst 20 ufarvede snit af formalinfikserede paraffinindlejrede tumorvævssnit eller frisk tumorvæv kan tilvejebringes til genomisk og proteomisk testning.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0- 1.

6. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion opfylder følgende kriterier:

   1. Neutrofiltal (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Blodplader (PLT) ≥80×109/L
   3. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥90 g/L
   4. Totalt bilirubinniveau≤1,5×ULN
   5. Alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤3×ULN
   6. Aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤3×ULN
   7. International normaliseret værdi (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance #50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller enhver komponent i Cadonilimab.
2. Præoperativ patologi blev diagnosticeret som pladecellekarcinom eller neuroendokrin tumor
3. Inden for 5 år før indskrivning for andre maligne sygdomme end kolorektal cancer med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS> 90%) og forventede radikale resultater efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basal eller pladecelle hudcarcinom, lokaliseret prostatacarcinom til helbredende formål, duktalt carcinom in situ kirurgisk behandlet med helbredende hensigt).
4. Tidligere behandling mod PD-1-receptoren eller dens ligand PD-L1 eller den cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein-4 (CTLA-4)-receptor.
5. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, serier, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose relateret til antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom, Guillains syndrom, sklerose, vasculitis, vasculitis eller glomerulonephritis; patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme var berettiget til stabil-dosis thyreoideahormonerstatningsterapi; patienter med type 1-diabetes under kontrol efter et stabilt insulinregime var berettiget til at deltage i denne undersøgelse;
6. Brug af lægemidler til systemisk immunaktivering (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller Interleukin-2) inden for 4 uger før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
7. Anvendelse af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressive midler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler [anti-TNF- ]) inden for 2 uger før tilmelding. Lokale, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
8. Patienter, der kræver baseline og efterfølgende MR-tumorevaluering med tidligere allergiske reaktioner på intravenøse kontrastmidler, kan bruge forebyggende steroider;
9. Tillader brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, kortikosteroidhydrochlorid (f.eks. fluorhydrocortison) hos patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis kortikosteroidvedligeholdelse ved binyrebarkinsufficiens.
10. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
11. Idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, mekanisk lungebetændelse (dvs. e. bronchiolitis obliterans), anamnese med idiopatisk lungebetændelse eller CT-scanning af brystet ved screening viste tegn på aktiv lungebetændelse.
12. Enhver levende vaccine (f.eks. vaccine mod infektionssygdomme, såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger (28 dage) før tilmelding.13 Aktive infektioner, herunder tuberkulose (TB) (klinisk diagnose inklusive klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund og TB-test udført i henhold til lokal lægepraksis), hepatitis B {kendt HBV overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBVDNA 1000 cps/ml}, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV-antistofpositivt).
13. Patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistofpositiv og HBsAg-negativ) skulle kun være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis HBVDNA var negativ (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Patienter med positivt hepatitis C (HCV) antistof er kun kvalificerede til undersøgelsen, hvis polymerasekædereaktion viser negativ HCVRNA;
15. Klinisk meningsfuld grundmedicin, sygdom (f.eks. dyspnø, lungebetændelse, pancreatitis, dårligt kontrolleret, dårligt kontrolleret diabetes, aktiv eller dårligt kontrolleret infektion eller stof- eller alkoholmisbrug).
16. Tilstedeværelse af alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens og epileptiske anfald.
17. NCI-CTCAE grad 2 perifer neuropati.
18. Kvindelige patienter under graviditet eller amning.
19. Kronisk tarmsygdom eller kort tarmsyndrom.
20. Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel.
21. Større kardiovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (grad II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris.
22. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % skal have et optimeret stabilt medicinsk regime som bestemt af den behandlende læge, konsultation af en kardiolog om nødvendigt.