Chimiothérapie néoadjuvante au cadonilimab plus après une radiothérapie de courte durée dans le cancer rectal localement avancé (NeoCaCRT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤79 ans. Le sexe n'est pas limité.
2. L'histopathologie a confirmé le diagnostic d'adénocarcinome rectal.
3. Patients atteints d'un cancer du rectum sur la base d'une échographie endoscopique et / ou d'une IRM pelvienne avec contraste + contraste, d'un scanner thoracique, d'une IRM crânienne ou d'un scanner + contraste, ou d'une tomographie par émission de positrons / tomodensitométrie （TEP / CT）, critères de stadification selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC ) Stade du cancer de la 8e édition, cT 3-T4 / N + M0.
4. Au moins 20 coupes non colorées de coupes de tissu tumoral fixées au formol et incluses en paraffine, ou de tissu tumoral frais, peuvent être fournies pour les tests génomiques et protéomiques.
5. Le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0- 1.

6. La fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes répond aux critères suivants :

   1. Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Plaquettes (PLT) ≥80×109/L
   3. Taux d'hémoglobine (Hb) ≥90 g/L
   4. Niveau de bilirubine totale≤1.5×ULN
   5. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
   6. Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
   7. Valeur internationale normalisée (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
   8. Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN
   9. Clairance de la créatinine #50 ml/min (Calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou à tout composant de Cadonilimab.
2. La pathologie préopératoire a été diagnostiquée comme un carcinome épidermoïde ou une tumeur neuroendocrinienne
3. Dans les 5 ans précédant l'inscription pour des tumeurs malignes autres que le cancer colorectal avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) et des résultats radicaux attendus après traitement (par exemple, carcinome cervical in situ, basal ou épidermoïde carcinome cutané, carcinome localisé de la prostate à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative).
4. Traitement antérieur contre le récepteur PD-1 ou son ligand PD-L1 ou le récepteur cytotoxique T lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4).
5. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, série, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire liée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, maladie multiple la sclérose, la vasculite, la vasculite ou la glomérulonéphrite; les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune étaient éligibles à une thérapie de substitution d'hormones thyroïdiennes à dose stable ; les patients atteints de diabète de type 1 sous contrôle après un régime d'insuline stable étaient éligibles pour participer à cette étude ;
6. Utilisation de médicaments d'activation immunitaire systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'interleukine-2) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte);
7. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/j d'équivalent prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF ]) dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, nasaux et inhalés sont autorisés ;
8. Les patients nécessitant une évaluation initiale et ultérieure de la tumeur par IRM avec des antécédents de réactions allergiques aux agents de contraste intraveineux peuvent utiliser des stéroïdes préventifs ;
9. Autoriser l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la bronchopneumopathie chronique obstructive, de chlorhydrate de corticostéroïde (par exemple, la fluorohydrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique et d'entretien corticostéroïde à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne.
10. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
11. Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie mécanique (c. e. bronchiolite oblitérante), des antécédents de pneumonie idiopathique ou un scanner thoracique lors du dépistage ont montré des signes de pneumonie active.
12. Tout vaccin vivant (par exemple, vaccin contre les maladies infectieuses, comme le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription.13 Infections actives, y compris la tuberculose (TB) (diagnostic clinique comprenant les antécédents cliniques, les résultats de l'examen physique et de l'imagerie, et les tests de tuberculose effectués conformément à la pratique médicale locale), l'hépatite B {antigène de surface du VHB connu (HBsAg) positif et HBVDNA 1000 cps / ml}, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH positifs).
13. Les patients ayant une infection antérieure ou guérie par le VHB (définis comme positifs pour les anticorps anti-hépatite B et négatifs pour l'HBsAg) ne devaient être éligibles pour participer à l'étude que si l'HBVDNA était négatif (HBVDNA˂ 1000 cps / ml);
14. Les patients avec des anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs ne sont pas éligibles pour l'étude uniquement si la réaction en chaîne par polymérase montre un ARN-HCV négatif ;
15. Médecine de base cliniquement significative, maladie (par exemple, dyspnée, pneumonie, pancréatite, diabète mal contrôlé, mal contrôlé, infection active ou mal contrôlée, ou abus de drogue ou d'alcool).
16. Présence de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, y compris la démence et les crises d'épilepsie.
17. La neuropathie périphérique de grade 2 du NCI-CTCAE.
18. Patientes pendant la grossesse ou l'allaitement.
19. Maladie chronique de l'intestin ou syndrome de l'intestin court.
20. Déficit en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
21. Maladies cardiovasculaires majeures, telles que maladie cardiaque de la New York Heart Association (grade II ou supérieur), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmie instable ou angine de poitrine instable.
22. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent avoir un régime médical stable et optimisé tel que déterminé par le médecin traitant, en consultant un cardiologue si nécessaire.