Неоадъювантная химиотерапия кадонилимабом после короткого курса лучевой терапии при местно-распространенном раке прямой кишки (NeoCaCRT)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤79 лет. Пол не ограничен.
2. Гистопатология подтвердила диагноз ректальной аденокарциномы.
3. Пациенты с раком прямой кишки по данным эндоскопического УЗИ и/или МРТ таза с контрастом + контраст, КТ грудной клетки, МРТ головы или КТ + контраст, или позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ), критерии стадирования согласно Американскому объединенному комитету по раку (AJCC) ) 8-я стадия рака, cT 3-T4/N+M0.
4. Для геномного и протеомного тестирования можно предоставить не менее 20 неокрашенных срезов фиксированных формалином срезов опухолевой ткани, залитых в парафин, или свежей опухолевой ткани.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.

6. Адекватная функция костного мозга и органов соответствует следующим критериям:

   1. Количество нейтрофилов (ANC)≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты (ТПЛ) ≥80×109/л
   3. Уровень гемоглобина (Hb) ≥90 г/л
   4. Уровень общего билирубина≤1,5×ВГН
   5. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)≤3×ВГН
   6. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤3×ВГН
   7. Международное нормализованное значение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5×ВГН
   8. Уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН
   9. Клиренс креатинина #50 мл/мин (Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам или любому компоненту кадонилимаба.
2. Дооперационная патология была диагностирована как плоскоклеточный рак или нейроэндокринная опухоль.
3. В течение 5 лет до регистрации по поводу злокачественных новообразований, отличных от колоректального рака, с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость> 90%) и ожидаемыми радикальными результатами после лечения (например, адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, локализованная карцинома предстательной железы с лечебной целью, протоковая карцинома in situ, хирургически леченная с лечебной целью).
4. Предшествующее лечение против рецептора PD-1 или его лиганда PD-L1 или рецептора белка-4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит, васкулит или гломерулонефрит; пациенты с аутоиммунным гипотиреозом имели право на заместительную терапию гормонами щитовидной железы в стабильных дозах; пациенты с контролируемым диабетом 1 типа после стабильного режима инсулинотерапии имели право участвовать в этом исследовании;
6. Использование системных иммуноактивирующих препаратов (включая, помимо прочего, интерферон или интерлейкин-2) в течение 4 недель до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
7. Использование системных кортикостероидов (> 10 мг/сут эквивалента преднизолона) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО ]) в течение 2 недель до зачисления. Разрешены местные, глазные, внутрисуставные, назальные и ингаляционные кортикостероиды;
8. Пациенты, нуждающиеся в начальной и последующей МРТ-оценке опухоли с предшествующими аллергическими реакциями на внутривенные контрастные вещества, могут использовать профилактические стероиды;
9. Разрешено использование ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, кортикостероидов гидрохлорида (например, фторгидрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией и поддерживающей терапии низкими дозами кортикостероидов при недостаточности коры надпочечников.
10. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.
11. Идиопатический легочный фиброз, лекарственная пневмония, механическая пневмония (т. е. облитерирующий бронхиолит), идиопатическая пневмония в анамнезе или КТ грудной клетки при скрининге показали признаки активной пневмонии.
12. Любая живая вакцина (например, вакцина против инфекционных заболеваний, таких как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель (28 дней) до зачисления.13 Активные инфекции, включая туберкулез (ТБ) (клинический диагноз, включая анамнез, физикальное обследование и результаты визуализации, а также тесты на ТБ, выполненные в соответствии с местной медицинской практикой), гепатит B {известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg) и HBVDNA 1000 имп/мл}, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ).
13. Пациенты с предшествующей или вылеченной инфекцией ВГВ (определяемой как положительные антитела к ядерному гепатиту В и отрицательные по HBsAg) имели право участвовать в исследовании, только если HBVDNA была отрицательной (HBVDNA˂ 1000 имп/мл);
14. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) не допускаются к участию в исследовании, только если полимеразная цепная реакция показывает отрицательный результат на РНК ВГС;
15. Клинически значимое базовое лекарство, заболевание (например, одышка, пневмония, панкреатит, плохо контролируемый, плохо контролируемый диабет, активная или плохо контролируемая инфекция, злоупотребление наркотиками или алкоголем).
16. Наличие тяжелых неврологических или психических расстройств, включая деменцию и эпилептические припадки.
17. Периферическая невропатия 2 степени по NCI-CTCAE.
18. Пациентки женского пола в период беременности или лактации.
19. Хроническое заболевание кишечника или синдром короткой кишки.
20. Дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
21. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как порок сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (степень II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
22. Пациенты с установленным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны получать оптимизированный стабильный режим лечения, определенный лечащим врачом, при необходимости консультируясь с кардиологом.