Neoadjuvante Cadonilimab plus chemotherapie na kortdurende radiotherapie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker (NeoCaCRT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 ja en ≤79 jaar. Het geslacht is niet beperkt.
2. Histopathologie bevestigde de diagnose rectaal adenocarcinoom.
3. Patiënten met endeldarmkanker op basis van endoscopische echografie en/of bekken-MRI contrast + contrast, thorax-CT, hoofd-MRI of CT + contrast, of positronemissietomografie / computertomografie (PET / CT), stadiëringscriteria volgens American Joint Committee on Cancer (AJCC ) 8e editie kankerstadium, cT 3-T4 / N + M0.
4. Ten minste 20 ongekleurde secties van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde secties van tumorweefsel, of vers tumorweefsel, kunnen worden verstrekt voor genomische en proteomische testen.
5. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria:

   1. Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×l09/L
   2. Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobine (Hb)-niveau ≥90 g/L
   4. Totaal bilirubinegehalte ≤1,5×ULN
   5. Alanine aminotransferase (ALT) niveau≤3×ULN
   6. Aspartaataminotransferase (AST)-niveau ≤3×ULN
   7. Internationale genormaliseerde waarde (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN
   9. Creatinineklaring #50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen of een bestanddeel van Cadonilimab.
2. Preoperatieve pathologie werd gediagnosticeerd als plaveiselcelcarcinoom of neuro-endocriene tumor
3. Binnen 5 jaar vóór inschrijving voor andere maligniteiten dan colorectale kanker met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS> 90%) en verwachte radicale resultaten na behandeling (bijv. adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom huidcarcinoom, gelokaliseerd prostaatcarcinoom curatief bedoeld, ductaal carcinoom in situ curatief chirurgisch behandeld).
4. Eerdere behandeling tegen de PD-1-receptor of zijn ligand PD-L1 of de cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne-4 (CTLA-4)-receptor.
5. Geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, serie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose gerelateerd aan antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, meerdere sclerose, vasculitis, vasculitis of glomerulonefritis; patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie kwamen in aanmerking voor vervangingstherapie met een stabiele dosis schildklierhormoon; patiënten met diabetes type 1 onder controle na een stabiel insulineregime kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek;
6. Gebruik van geneesmiddelen voor systemische immuunactivatie (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine-2) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is);
7. Gebruik van systemische corticosteroïden (> 10 mg/d prednison-equivalent) of andere systemische immunosuppressieve middelen (inclusief maar niet beperkt tot prednison, prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF ]) binnen 2 weken voor inschrijving. Lokale, oculaire, intra-articulaire, nasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan;
8. Patiënten die basislijn en daaropvolgende MRI-tumorevaluatie nodig hebben met eerdere allergische reacties op intraveneuze contrastmiddelen, kunnen preventieve steroïden gebruiken;
9. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, corticosteroïdhydrochloride (bijv. Fluorhydrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie en lage dosis corticosteroïdonderhoud voor bijnierschorsinsufficiëntie.
10. Patiënten met eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie.
11. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, mechanische pneumonie (i. e. bronchiolitis obliterans), een voorgeschiedenis van idiopathische pneumonie of een CT-scan van de borst bij screening vertoonde tekenen van actieve pneumonie.
12. Elk levend vaccin (bijv. vaccin tegen besmettelijke ziekten, zoals griepvaccin, waterpokkenvaccin, enz.) binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving.13 Actieve infecties, waaronder tuberculose (tbc) (klinische diagnose inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, en tbc-tests uitgevoerd volgens lokale medische praktijk), hepatitis B {bekend HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBVDNA 1000 cps / ml}, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaampositief).
13. Patiënten met een eerdere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaampositief en HBsAg-negatief) kwamen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als HBVDNA negatief was (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Patiënten met positieve hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen niet in aanmerking voor het onderzoek als de polymerasekettingreactie negatief HCVRNA laat zien;
15. Klinisch relevante basisgeneeskunde, ziekte (bijv. dyspnoe, longontsteking, pancreatitis, slecht gecontroleerde, slecht gecontroleerde diabetes, actieve of slecht gecontroleerde infectie, of drugs- of alcoholmisbruik).
16. Aanwezigheid van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie en epileptische aanvallen.
17. De NCI-CTCAE graad 2 perifere neuropathie.
18. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap of borstvoeding.
19. Chronische darmziekte of kortedarmsyndroom.
20. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie.
21. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (graad II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voor randomisatie, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris.
22. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikel-ejectiefractie <50% moeten een geoptimaliseerd stabiel medisch regime volgen zoals bepaald door de behandelend arts, indien nodig met raadpleging van een cardioloog.