Neoadjuvantní chemoterapie Cadonilimab Plus po krátkodobé radioterapii u lokálně pokročilého karcinomu rekta (NeoCaCRT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤79 let. Pohlaví není omezeno.
2. Histopatologie potvrdila diagnózu rektálního adenokarcinomu.
3. Pacienti s rakovinou rekta na základě endoskopického ultrazvuku a/nebo pánevního MRI kontrast + kontrast, CT hrudníku, MRI hlavy nebo CT + kontrast nebo pozitronová emisní tomografie / počítačová tomografie （PET / CT）, stagingová kritéria podle American Joint Committee on Cancer (AJCC ) 8. vydání stadium rakoviny, cT 3-T4 / N + M0.
4. Pro genomické a proteomické testování může být poskytnuto alespoň 20 neobarvených řezů řezů nádorové tkáně fixovaných v parafinu zalitých ve formalínu nebo čerstvé nádorové tkáně.
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.

6. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů splňuje následující kritéria:

   1. Počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l
   2. Krevní destičky (PLT) ≥80×109/L
   3. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥90 g/l
   4. Hladina celkového bilirubinu≤1,5×ULN
   5. Hladina alaninaminotransferázy (ALT)≤3×ULN
   6. Hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≤3×ULN
   7. Mezinárodní normalizovaná hodnota (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤1,5×ULN
   9. Clearance kreatininu #50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí anamnéza závažné přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku cadonilimabu.
2. Předoperační patologie byla diagnostikována jako spinocelulární karcinom nebo neuroendokrinní tumor
3. Do 5 let před zařazením do studie pro jiné malignity než kolorektální karcinom se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté OS > 90 %) a očekávané radikální výsledky po léčbě (např. adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kožní karcinom, lokalizovaný karcinom prostaty pro kurativní záměr, duktální karcinom in situ chirurgicky léčený s kurativním záměrem).
4. Předchozí léčba proti receptoru PD-1 nebo jeho ligandu PD-L1 nebo receptoru proteinu-4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4).
5. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, série, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza související s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, mnohočetný skleróza, vaskulitida, vaskulitida nebo glomerulonefritida; pacienti s autoimunitní hypotyreózou byli způsobilí pro substituční terapii hormony štítné žlázy se stabilními dávkami; pacienti s diabetem 1. typu pod kontrolou po stabilním inzulínovém režimu byli způsobilí k účasti v této studii;
6. Použití léků na systémovou aktivaci imunity (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo interleukinu-2) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší);
7. Použití systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jiných systémových imunosupresivních látek (včetně mimo jiné prednisonu, prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti faktoru nekrózy nádorů [anti-TNF] ]) do 2 týdnů před registrací. Jsou povoleny lokální, oční, intraartikulární, nazální a inhalační kortikosteroidy;
8. Pacienti vyžadující základní a následné vyšetření nádoru MRI s předchozími alergickými reakcemi na intravenózní kontrastní látky mohou používat preventivní steroidy;
9. Umožnění použití inhalačních kortikosteroidů pro chronickou obstrukční plicní nemoc, hydrochloridu kortikosteroidů (např. fluorohydrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí a udržování nízkých dávek kortikosteroidů při nedostatečnosti kůry nadledvin.
10. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací solidních orgánů.
11. Idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, mechanická pneumonie (tj. E. bronchiolitis obliterans), idiopatická pneumonie v anamnéze nebo CT vyšetření hrudníku při screeningu prokázaly známky aktivní pneumonie.
12. Jakákoli živá vakcína (např. vakcína proti infekčním chorobám, jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů (28 dní) před zařazením.13 aktivní infekce, včetně tuberkulózy (TBC) (klinická diagnóza včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a zobrazovacích nálezů a testy na TBC provedené podle místní lékařské praxe), hepatitida B {známý HBV povrchový antigen (HBsAg) pozitivní a HBVDNA 1000 cps/ml}, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV).
13. Pacienti s předchozí nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B a negativní HBsAg) byli způsobilí k účasti ve studii, pouze pokud byla HBVDNA negativní (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C (HCV) nejsou způsobilí pro studii, pouze pokud polymerázová řetězová reakce vykazuje negativní HCVRNA;
15. Klinicky smysluplná základní medicína, nemoc (např. dušnost, zápal plic, pankreatitida, špatně kontrolovaný, špatně kontrolovaný diabetes, aktivní nebo špatně kontrolovaná infekce nebo zneužívání drog nebo alkoholu).
16. Přítomnost závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně demence a epileptických záchvatů.
17. Periferní neuropatie 2. stupně NCI-CTCAE.
18. Pacientky během těhotenství nebo kojení.
19. Chronické onemocnění střev nebo syndrom krátkého střeva.
20. Nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
21. Závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (stupeň II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
22. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí mít optimalizovaný stabilní léčebný režim, jak stanoví ošetřující lékař, v případě potřeby konzultaci s kardiologem.