Neoadjuvantti Cadonilimab Plus -kemoterapia lyhytkestoisen sädehoidon jälkeen paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä (NeoCaCRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤79 vuotta. Sukupuolta ei ole rajoitettu.
2. Histopatologia vahvisti peräsuolen adenokarsinooman diagnoosin.
3. Potilaat, joilla on peräsuolen syöpä, jotka perustuvat endoskooppiseen ultraäänitutkimukseen ja/tai lantion MRI-kontrasti + kontrasti, rintakehän CT, pään MRI tai CT + kontrasti tai positroniemissiotomografia / tietokonetomografia (PET / CT), staging-kriteerit American Joint Committee on Cancer (AJCC) mukaan ) 8. painos syöpävaihe, cT 3-T4 / N + M0.
4. Vähintään 20 värjäämätöntä leikettä formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista kasvainkudosleikkeistä tai tuoreesta kasvainkudoksesta voidaan toimittaa genomi- ja proteomitestausta varten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.

6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Verihiutale (PLT) ≥80×109/l
   3. Hemoglobiini (Hb) taso ≥90 g/l
   4. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN
   5. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 3 × ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤3 × ULN
   7. Kansainvälinen normalisoitu arvo (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
   8. Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN
   9. Kreatiniinipuhdistuma #50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin Cadonilimabin aineosalle.
2. Preoperatiivinen patologia diagnosoitiin levyepiteelikarsinoomaksi tai neuroendokriiniseksi kasvaimeksi
3. 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin kuin paksusuolensyöpään, jossa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %) ja odotettavissa olevat radikaalit tulokset hoidon jälkeen (esim. riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä ihokarsinooma, paikallinen eturauhassyöpä parantavassa tarkoituksessa, duktaalinen syöpä in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
4. Aikaisempi hoito PD-1-reseptoria tai sen ligandia PD-L1 tai sytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää proteiini-4 (CTLA-4) -reseptoria vastaan.
5. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, sarjat, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti, vaskuliitti tai glomerulonefriitti; potilaat, joilla oli autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, olivat kelvollisia vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoon; potilaat, joilla oli tyypin 1 diabetes hallinnassa vakaan insuliinihoidon jälkeen, olivat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen;
6. Systeemisten immuunijärjestelmää aktivoivien lääkkeiden (mukaan lukien interferoni tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) käyttö 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
7. Systeemisten kortikosteroidien (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten aineiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja NF-kasvainnekroosia estävät aineet) käyttö ]) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, nasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;
8. Potilaat, jotka tarvitsevat lähtötilanteen ja myöhemmän MRI-kasvainarvioinnin ja jotka ovat aiemmin saaneet allergisia reaktioita suonensisäisille varjoaineille, voivat käyttää ehkäiseviä steroideja;
9. Sallitaan inhaloitavien kortikosteroidien käyttö kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon, kortikosteroidihydrokloridin (esim. fluorihydrokortisonin) käyttö potilailla, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksinen kortikosteroidihoito lisämunuaiskuoren vajaatoiminnassa.
10. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
11. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, mekaaninen keuhkokuume (ts. e. obliterans bronchiolitis), idiopaattinen keuhkokuume tai rintakehän CT-skannaus seulonnassa osoitti merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta.
12. Mikä tahansa elävä rokote (esim. rokote tartuntatauteja vastaan, kuten influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista.13 Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen diagnoosi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamislöydökset sekä paikallisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti tehdyt tuberkuloositestit), hepatiitti B {tunnettu HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja HBVDNA 1000 cps/ml}, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen).
13. Potilaat, joilla oli aikaisempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisiksi ja HBsAg-negatiivisiksi), saivat osallistua tutkimukseen vain, jos HBVDNA oli negatiivinen (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta-aine, eivät ole kelvollisia tutkimukseen vain, jos polymeraasiketjureaktiossa on negatiivinen HCVRNA;
15. Kliinisesti merkityksellinen peruslääketiede, sairaus (esim. hengenahdistus, keuhkokuume, haimatulehdus, huonosti hallinnassa, huonosti hallinnassa oleva diabetes, infektio aktiivinen tai huonosti hallinnassa tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö).
16. Vakavien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.
17. NCI-CTCAE asteen 2 perifeerinen neuropatia.
18. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana.
19. Krooninen suolistosairaus tai lyhyen suolen oireyhtymä.
20. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) entsyymin puutos.
21. Tärkeimmät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (aste II tai korkeampi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
22. Potilailla, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on hoidettava hoitavan lääkärin määrittämä optimaalinen vakaa lääketieteellinen hoito- ja konsultointi tarvittaessa kardiologin kanssa.