Neoadjuvante Cadonilimab plus Chemotherapie nach Kurzzeit-Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (NeoCaCRT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤79 Jahre. Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
2. Die Histopathologie bestätigte die Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms.
3. Patienten mit Rektumkarzinom basierend auf endoskopischem Ultraschall und/oder Becken-MRT Kontrast + Kontrast, Brust-CT, Kopf-MRT oder CT + Kontrast oder Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT), Staging-Kriterien gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC ) 8. Auflage Krebsstadium, cT 3-T4 / N + M0.
4. Mindestens 20 ungefärbte Schnitte von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorgewebeschnitten oder frischem Tumorgewebe können für genomische und proteomische Tests bereitgestellt werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

6. Eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion erfüllt die folgenden Kriterien:

   1. Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L
   2. Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L
   3. Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥90 g/l
   4. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 3 × ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤3×ULN
   7. International normalisierter Wert (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
   8. Serum-Kreatinin (Cr)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN
   9. Kreatinin-Clearance #50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

1. Frühere schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder einen Bestandteil von Cadonilimab.
2. Die präoperative Pathologie wurde als Plattenepithelkarzinom oder neuroendokriner Tumor diagnostiziert
3. Innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung für andere Malignome als Darmkrebs mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %) und erwarteten radikalen Ergebnissen nach der Behandlung (z. B. angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom Hautkarzinom, lokalisiertes Prostatakarzinom mit kurativer Absicht, duktales Karzinom in situ mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt).
4. Vorherige Behandlung gegen den PD-1-Rezeptor oder seinen Liganden PD-L1 oder den zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein-4 (CTLA-4)-Rezeptor.
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, Serie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose kamen für eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie mit stabiler Dosis infrage; Patienten mit Typ-1-Diabetes unter Kontrolle nach einer stabilen Insulintherapie waren für die Teilnahme an dieser Studie geeignet;
6. Verwendung von systemischen Immunaktivierungsmedikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was kürzer ist);
7. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/d Prednison-Äquivalent) oder anderen systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel [Anti-TNF ]) innerhalb von 2 Wochen vor der Immatrikulation. Lokale, okulare, intraartikuläre, nasale und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt;
8. Patienten, die eine Grundlinien- und anschließende MRT-Tumorbewertung mit früheren allergischen Reaktionen auf intravenöse Kontrastmittel benötigen, können präventive Steroide verwenden;
9. Zulassung der Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Kortikosteroidhydrochlorid (z. B. Fluorhydrokortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierter Kortikosteroid-Erhaltungstherapie bei Nebennierenrindeninsuffizienz.
10. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.
11. Idiopathische Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, mechanische Pneumonie (d. e. Bronchiolitis obliterans), idiopathische Pneumonie in der Anamnese oder ein CT-Scan des Brustkorbs beim Screening zeigten Hinweise auf eine aktive Pneumonie.
12. Jeder Lebendimpfstoff (z. B. Impfstoff gegen Infektionskrankheiten, wie z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Einschreibung.13 Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TB) (klinische Diagnose einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und bildgebender Befunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Arztpraxis), Hepatitis B {bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBVDNA 1000 cps/ml}, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV-Antikörper-positiv).
13. Patienten mit vorheriger oder geheilter HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv und HBsAg-negativ) sollten nur dann an der Studie teilnehmen können, wenn HBVDNA negativ war (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Patienten mit positivem Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind nur dann für die Studie geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negative HCVRNA zeigt;
15. Klinisch bedeutsame Basismedizin, Krankheit (z. B. Dyspnoe, Pneumonie, Pankreatitis, schlecht eingestellter, schlecht eingestellter Diabetes, aktive oder schlecht eingestellte Infektion oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch).
16. Vorhandensein schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz und epileptischer Anfälle.
17. Die NCI-CTCAE Grad 2 periphere Neuropathie.
18. Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
19. Chronische Darmerkrankung oder Kurzdarmsyndrom.
20. Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Enzymmangel.
21. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. Herzkrankheit der New York Heart Association (Grad II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
22. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen eine optimierte, stabile medizinische Behandlung erhalten, die vom behandelnden Arzt bestimmt wird, wobei bei Bedarf ein Kardiologe konsultiert werden muss.