Neoadjuwantowa chemioterapia kadonilimabem plus po krótkoterminowej radioterapii w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (NeoCaCRT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤79 lat. Płeć nie jest ograniczona.
2. Badanie histopatologiczne potwierdziło rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy.
3. Pacjenci z rakiem odbytnicy na podstawie endoskopowego USG i/lub MRI miednicy z kontrastem, tomografii komputerowej klatki piersiowej, MRI głowy lub tomografii komputerowej z kontrastem lub pozytonowej tomografii emisyjnej / tomografii komputerowej (PET/CT), kryteria stopnia zaawansowania według American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) 8. edycja stadium raka, cT 3-T4 / N + M0.
4. Co najmniej 20 niewybarwionych skrawków utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie skrawków tkanki nowotworowej lub świeżej tkanki nowotworowej można dostarczyć do badań genomicznych i proteomicznych.
5. Stan sprawności The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów spełnia następujące kryteria:

   1. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Płytki krwi (PLT) ≥80×109/l
   3. Poziom hemoglobiny (Hb) ≥90 g/l
   4. Poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN
   5. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤3 × GGN
   6. Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 × GGN
   7. Międzynarodowa wartość znormalizowana (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN
   8. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN
   9. Klirens kreatyniny #50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik kadonilimabu.
2. Patologię przedoperacyjną rozpoznano jako raka płaskonabłonkowego lub guza neuroendokrynnego
3. W ciągu 5 lat przed włączeniem do leczenia z powodu nowotworów innych niż rak jelita grubego z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie OS > 90%) i oczekiwanymi radykalnymi wynikami leczenia (np. odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego w celu wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie w celu wyleczenia).
4. Wcześniejsze leczenie przeciwko receptorowi PD-1 lub jego ligandowi PD-L1 lub receptorowi białka 4 związanego z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4).
5. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, seryjne autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, wielorak stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych; pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym kwalifikowali się do terapii zastępczej hormonami tarczycy w stałej dawce; do udziału w tym badaniu kwalifikowali się pacjenci z wyrównaną cukrzycą typu 1 po stabilnym schemacie insuliny;
6. Stosowanie ogólnoustrojowych leków aktywujących układ odpornościowy (w tym między innymi interferonu lub interleukiny-2) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
7. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/d równoważnika prednizonu) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi prednizon, prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki przeciwnowotworowe [anty-TNF ]) w ciągu 2 tygodni przed zapisem. Dozwolone jest miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy;
8. Pacjenci wymagający początkowej i późniejszej oceny MRI guza z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na dożylne środki kontrastowe mogą profilaktycznie stosować steroidy;
9. Dopuszczenie stosowania kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, chlorowodorku kortykosteroidu (np. fluorohydrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz leczenia podtrzymującego małymi dawkami kortykosteroidów w przypadku niewydolności kory nadnerczy.
10. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.
11. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, mechaniczne zapalenie płuc (tj. mi. zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc w wywiadzie lub tomografia komputerowa klatki piersiowej podczas badań przesiewowych wykazała objawy aktywnego zapalenia płuc.
12. Każda żywa szczepionka (np. szczepionka przeciwko chorobom zakaźnym, taka jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed włączeniem do badania.13 Czynne zakażenia, w tym gruźlica (rozpoznanie kliniczne obejmujące wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań obrazowych oraz testy gruźlicy wykonane zgodnie z lokalną praktyką lekarską), wirusowe zapalenie wątroby typu B {znany antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) dodatni i HBVDNA 1000 cps / ml}, zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (pozytywne przeciwciała HIV).
13. Pacjenci z wcześniejszym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemny HBsAg) kwalifikowali się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy HBVDNA było ujemne (HBVDNA˂ 1000 cps/ml);
14. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się do badania tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy wykazuje ujemny wynik na obecność HCVRNA;
15. Klinicznie istotna medycyna podstawowa, choroba (np. duszność, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, źle kontrolowana, źle kontrolowana cukrzyca, aktywna lub słabo kontrolowana infekcja, nadużywanie narkotyków lub alkoholu).
16. Obecność ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym otępienia i napadów padaczkowych.
17. Neuropatia obwodowa stopnia 2 wg NCI-CTCAE.
18. Pacjentki w czasie ciąży lub laktacji.
19. Przewlekła choroba jelit lub zespół krótkiego jelita.
20. Niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
21. Poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak choroba serca według New York Heart Association (stopień II lub wyższy), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna.
22. Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą mieć zoptymalizowany stabilny schemat leczenia określony przez lekarza prowadzącego, w razie potrzeby konsultujący się z kardiologiem.