食物過敏症を研究するためのモデルとしての遺伝的炭水化物消化不良 (GenMalCarb)
食物過敏症のメカニズムを研究し、非侵襲的なマルチパラメータ テストを使用して個別化された治療をガイドするためのモデルとしての遺伝的炭水化物消化不良 (作業パッケージ 1)
過敏性腸症候群 (IBS) は、胃腸 (GI) 症状を持つ 7 人に 1 人に影響を及ぼします。 IBS は生活の質に大きな影響を与え、欠勤の主な原因であり、年間医療予算の 0.5% を消費しています。 腹痛、膨満感、便秘 (IBS-C)、下痢 (IBS-D)、混合症状 (IBS-M) などの症状を伴う男性よりも女性に多く現れます (1)。 治療オプションの開発は、症状の根底にある原因の理解が不十分なために妨げられています。
多くの患者は、特定の食品（特に炭水化物）が症状を引き起こすことに気づき、そのような食品を避けることは、低FODMAP（発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類およびポリオール）排除食のように、IBSに有効であることが示されています.
これは、食物と症状の関係が、非効率的な消化による炭水化物の吸収不良を伴う可能性があることを示唆しています. しかし、この食事療法に反応する患者はごく一部です。 最近、ＩＢＳのサブセットが、炭水化物、スクロースおよびデンプンを通常消化する酵素であるスクラーゼイソマルターゼ（ＳＩ）の低形態（欠損）遺伝子変異体を有することが報告された。 この炭水化物の消化不良 (人間の小腸酵素による複雑な炭水化物の分解) は、IBS の特徴でもある下痢、腹痛、膨満感を特徴としています。 これは、消化されていない炭水化物が大腸に蓄積することによって発生する可能性があり、そこで細菌発酵後のガス産生による症状を引き起こします. 同様のメカニズムが、炭水化物の消化、分解、および吸収に関与する他の酵素のレベルで作用している可能性があります (炭水化物消化遺伝子 -CDG)。 この研究の目的は、無症候性コントロールと比較して、多数の IBS 患者におけるこの遺伝子変化の有病率を研究することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
多施設研究。 二次および三次治療の胃腸科クリニックで特定された IBS 患者。
症状のないことに関するデータが記録されている限り、それぞれの患者と同じ場所で、または例えば、輸血クリニック、献血センター、腸がんスクリーニングから募集された無症候性の成人対照。
説明
患者の包含基準:
- 患者の年齢は 5 歳から 70 歳までです。
- -ローマIII基準で定義されたIBS-DまたはIBS-Mの患者。
- -50歳以上の患者におけるIBDまたは顕微鏡的大腸炎を除く生検を伴う以前の陰性内視鏡検査
- 必要に応じて、否定的な関連する追加のスクリーニングまたは相談
- -研究プロトコルに準拠する能力
患者の除外基準:
- -Rome III基準によるIBS-CまたはIBS-Uの患者
- -治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする状態の患者。
- オピオイドを服用している患者
- 器質性胃腸疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、癌）、または糖尿病、制御されていない甲状腺疾患などの主要な疾患を併発している患者
- 腸の手術歴のある患者（虫垂切除術または胆嚢摘出術ではない）
- 同時の主要な交絡条件。 過去 2 年間のアルコールまたは薬物乱用 (臨床医の判断)。
健康なコントロールの包含基準:
- 5歳から70歳まで
- Rome III IBS基準の欠如
健康なコントロールの除外基準:
- 参加するIBS患者の血縁者は参加できません。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加に適さない状態の人。
- 機能的または器質的な消化管障害を呈している人。
- 消化管に関与する可能性のある基礎疾患を有する人（例： パーキンソン病）または消化管症状（例： 神経性無食欲症、大うつ病）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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IBS患者
下痢または交互排便習慣のあるIBS患者
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便と唾液のサンプル採取
アンケートに関する;
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健常者
IBSのない参加者
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便と唾液のサンプル採取
アンケートに関する;
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無症候性対照と比較した、SIおよびCDGの低形成バリアントを伴うIBS-DおよびIBS-Mの数
時間枠：ベースライン
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無症候性対照と比較した、国や民族を超えた IBS-D および IBS-M 患者における SI および CDG 低形態バリアントの有病率
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者の年齢差
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 年齢 |
ベースライン
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者の性別の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 性別 |
ベースライン
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欠陥（低形態）遺伝子の保因者と非保因者の間の民族性の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 民族性 |
ベースライン
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患者の保因者と欠陥（低形態）遺伝子の非保因者の間のIBSサブタイプの違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 下痢を伴う IBS (IBS-D) および混合排便習慣 (IBS-M) を伴う IBS 患者の数 |
ベースライン
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欠損遺伝子の保因者と非保因者との間の感染後発症の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 感染後に発症した患者の数 |
ベースライン
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者との間の以前の腹部手術の数の差
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 -以前に腹部手術を受けたIBS患者の数 |
ベースライン
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欠損遺伝子の保因者と非保因者の症状の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 成人の IBS 症状の重症度スコア。 このスコア範囲は 0 ～ 500 で、少なくとも 50 の変化は臨床的に関連のある変化と見なされます。 |
ベースライン
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者の不安と抑うつの違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 成人の病院不安およびうつ病スコア。 不安や抑うつの 7 点までのスコアは正常と見なされます。 8 ～ 10 が境界異常（境界ケース）、11 ～ 21 が異常（ケース） |
ベースライン
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欠陥（低形態）遺伝子の保因者と非保因者の間の身体化の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 成人の身体化スコア。 5、10、および 15 のスコアは、それぞれ身体症状の重症度が低、中、高のカットポイントを表します。 |
ベースライン
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者の糖質摂取習慣の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - 大人と子供のCNAQアンケートで測定された総グルコースとフルクトース、および過剰なフルクトース、ラクトース、ソルビトール、マンニトール、オリゴ糖（フルクタンとGOS） |
ベースライン
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欠損遺伝子の保因者と非保因者との間の生活の質の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - Pediatric Quality of Life Inventory™ 胃腸症状 (PedsQL™ GI 症状) スケールによって測定される生活の質。 PedsQLスコアが高いほど、生活の質が向上します |
ベースライン
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欠損遺伝子（ハイポモルフィック）の保因者と非保因者の症状の違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 - Pediatric Quality of Life Inventory™ 胃腸症状モジュールで報告されたものを使用した GI 症状 |
ベースライン
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小児患者における欠陥（低形態）遺伝子の保因者と非保因者の不安と抑うつの違い
時間枠：ベースライン
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以下のパラメーターが、欠陥のある (ハイポモルフィック) 遺伝子の保因者と非保因者の間で異なるかどうかを評価します。 -小児患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS®）によって測定される不安、うつ病。 これは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 がその母集団の標準偏差 (SD) である T スコア メトリックを使用します。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも SD が 1 つ低くなります。 60 のスコアは、参照母集団の平均より 1 SD 高いです。 |
ベースライン
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欠損遺伝子を有するヒト細胞と正常遺伝子を有するヒト細胞におけるin vitro SI酵素活性の違い
時間枠：ベースライン
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SIタンパク質の異なるコンフォメーションを認識するモノクローナル抗SI抗体の免疫沈降のSIタンパク質バンドの強度の違い
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ベースライン
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
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その他の研究ID番号
- 20GA093
- 288003 (その他の識別子：IRAS)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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