Genetisk kolhydratbesvär som en modell för att studera matöverkänslighet (GenMalCarb)
Genetisk kolhydratbesvär som en modell för att studera livsmedelsöverkänslighetsmekanism och vägleda personlig behandling med hjälp av ett icke-invasivt multiparametriskt test (arbetspaket 1)
Irritabel tarm (IBS) drabbar en av sju personer med gastrointestinala (GI) symtom. IBS påverkar livskvaliteten starkt, är en ledande orsak till arbetsfrånvaro och förbrukar 0,5 % av sjukvårdens årliga budget. Det visar sig hos kvinnor mer än män med symtom inklusive buksmärtor, uppblåsthet, förstoppning (IBS-C), diarré (IBS-D) och blandade presentationer (IBS-M) (1). Utvecklingen av terapeutiska alternativ hämmas av den dåliga förståelsen av den bakomliggande orsaken till symtomen.
Många patienter upplever att vissa livsmedel (särskilt kolhydrater) utlöser deras symtom, och att undvika sådana livsmedel har visat sig vara effektivt vid IBS, som i låg-FODMAP (fermenterbara oligo-, di-, monosackarider och polyoler) uteslutningsdieten.
Detta har antytt att sambandet mellan mat och symtom kan innebära malabsorption av kolhydrater på grund av ineffektiv matsmältning. Men bara en procentandel av patienterna svarar på denna diet. Nyligen har det rapporterats att en delmängd av IBS bär på en hypomorf (defekt) genvariant av sukrasesomaltas (SI), enzymet som normalt smälter kolhydrater, sackaros och stärkelse. Denna kolhydratbesvär (nedbrytningen av komplexa kolhydrater av en persons tunntarmsenzymer) kännetecknas av diarré, buksmärtor och uppblåsthet, vilket också är egenskaper hos IBS. Detta sker möjligen via ansamling av osmälta kolhydrater i tjocktarmen, där de orsakar symtom på grund av gasproduktion efter bakteriell fermentering. Liknande mekanismer kan verka på nivån för andra enzymer som är involverade i nedbrytning, nedbrytning och absorption av kolhydrater (kolhydratnedbrytningsgener -CDG). Syftet med studien är att studera förekomsten av denna genetiska förändring hos ett stort antal IBS-patienter jämfört med asymtomatiska kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Multicenterstudie. IBS-patienter identifierade genom sekundär och tertiär vård gastroenterologiska kliniker.
Asymtomatiska vuxenkontroller rekryterade på samma plats som respektive patient eller till exempel från transfusionskliniker, blodgivare, tarmcancerscreening så länge data om frånvaro av symtom finns dokumenterade.
Beskrivning
Inklusionskriterier för patienter:
- Patienter är mellan 5 och 70 år gamla.
- Patienter med IBS-D eller IBS-M enligt definitionen i Rom III-kriterierna.
- Tidigare negativ endoskopi med biopsier exklusive IBD eller mikroskopisk kolit hos patienter över 50 år
- Negativ relevant ytterligare screening eller konsultation när så är lämpligt
- Förmåga att följa studieprotokollet
Uteslutningskriterier för patienter:
- Patienter med IBS-C eller IBS-U enligt Rom III-kriterier
- Patienter med något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för att delta i studien.
- Patienter på opioider
- Patienter med samtidig organisk gastrointestinal sjukdom (inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, cancer) eller en allvarlig sjukdom som diabetes, okontrollerad sköldkörtelsjukdom
- Patienter med en historia av tarmkirurgi (inte blindtarmsoperation eller kolecystektomi)
- Samtidigt större konfunderande tillstånd, t.ex. alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren (läkarens bedömning).
Inklusionskriterier för friska kontroller:
- Mellan 5 och 70 år
- Avsaknad av Rom III IBS-kriterier
Uteslutningskriterier för friska kontroller:
- Blodsläktingar till den deltagande IBS-patienten får inte delta.
- Person med något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör dem olämpliga för att delta i studien.
- Person som uppvisar en funktionell eller organisk GI-störning.
- Person som uppvisar en underliggande sjukdom som kan involvera mag-tarmkanalen (t. Parkinsons sjukdom) eller vara associerad med GI-symtom (t.ex. anorexia nervosa, egentlig depression).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
IBS-patient
IBS-patient med diarré eller alternerande avföring
|
Samling av avförings- och salivprover
Frågeformulär om;
|
|
Friskt ämne
Deltagare utan IBS
|
Samling av avförings- och salivprover
Frågeformulär om;
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
antal IBS-D och IBS-M med hypomorfa SI- och CDG-varianter jämfört med asymtomatiska kontroller
Tidsram: baslinje
|
prevalensen av SI- och CDG-hypomorfa varianter hos IBS-D- och IBS-M-patienter över länder och etniciteter, jämfört med asymtomatiska kontroller
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i ålder mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - ålder i år |
baslinje
|
|
Skillnad i kön mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - kön |
baslinje
|
|
Skillnad i etnicitet mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - etnicitet |
baslinje
|
|
Skillnad i IBS-subtyp mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - antal patienter med IBS med diarré (IBS-D) och med blandad avföring (IBS-M) |
baslinje
|
|
Skillnad i post-infektionsdebut mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - antal patienter med post-infektionsdebut |
baslinje
|
|
Skillnad i antal tidigare bukoperationer mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - antal patienter med IBS med tidigare bukkirurgi |
baslinje
|
|
Skillnad i symtompresentationer mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - IBS-symtoms svårighetsgrad hos vuxna. Detta poängintervall mellan 0 och 500 och en förändring på minst 50 anses vara en kliniskt relevant förändring. |
baslinje
|
|
Skillnad i ångest och depression mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - Sjukhus ångest och depression poäng för vuxna. Ett poäng på upp till 7 för ångest och/eller depression anses vara normalt; mellan 8-10 Borderline onormal (gränsfall) och mellan 11-21 = Onormal (fall) |
baslinje
|
|
Skillnad i somatisering mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - Somatiseringspoäng för vuxna. en poäng på 5, 10 och 15 representerar cutpoints för låg, medel respektive hög somatisk symtomsvårighet. |
baslinje
|
|
Skillnad i vanligt intag av socker mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - Totalt glukos och fruktos och överskott av fruktos, laktos, sorbitol, mannitol, oligosackarider (fruktaner och GOS) mätt med CNAQ frågeformulär för vuxna och barn |
baslinje
|
|
Skillnad i livskvalitet mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - Livskvalitet mätt med Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptom (PedsQL™ GI Symptoms) skalan. Ju högre PedsQL-poäng, desto bättre livskvalitet |
baslinje
|
|
Skillnad i symtom mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - GI-symtom med de som rapporteras i Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms Module |
baslinje
|
|
Skillnad i ångest och depression mellan pediatriska patienter bärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen
Tidsram: baslinje
|
Utvärdera om nedanstående parametrar skiljer sig mellan patientbärare och icke-bärare av defekt (hypomorf) gen: - Ångest, depression mätt av det Pediatric Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®). Detta använder ett T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen (SD) för den populationen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är ett SD lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är ett SD högre än medelvärdet för referenspopulationen. |
baslinje
|
|
Skillnad i in vitro SI-enzymaktivitet i mänskliga celler med defekt gen jämfört med de med normal gen
Tidsram: baslinje
|
Skillnad i intensiteten hos SI-proteinbanden för immunoutfällningar av monoklonala anti-SI-antikroppar som känner igen olika konformationer av SI-proteinet
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20GA093
- 288003 (Annan identifierare: IRAS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .