遗传性碳水化合物消化不良作为研究食物过敏的模型 (GenMalCarb)
2025年12月18日 更新者：Nottingham University Hospitals NHS Trust
以遗传性碳水化合物消化不良为模型研究食物过敏机制并使用无创多参数测试指导个性化治疗（工作包 1）
肠易激综合症 (IBS) 会影响七分之一有胃肠道 (GI) 症状的人。 IBS 严重影响生活质量，是导致缺勤的主要原因，并且占医疗保健年度预算的 0.5%。 它在女性中的表现多于男性，症状包括腹痛、腹胀、便秘 (IBS-C)、腹泻 (IBS-D) 和混合表现 (IBS-M) (1)。 由于对症状的根本原因了解不足，阻碍了治疗方案的开发。
许多患者发现某些食物（特别是碳水化合物）会引发他们的症状，并且避免此类食物已被证明对 IBS 有效，例如低 FODMAP（可发酵的低聚糖、二糖、单糖和多元醇）排除饮食。
这表明食物与症状的关系可能涉及由于消化效率低下而导致的碳水化合物吸收不良。 然而，只有一部分患者对这种饮食有反应。 最近有报道称，IBS 的一个子集携带蔗糖异麦芽糖酶 (SI) 的亚型（缺陷）基因变体，这种酶通常消化碳水化合物、蔗糖和淀粉。 这种碳水化合物消化不良（人的小肠酶分解复合碳水化合物）的特征是腹泻、腹痛和腹胀，这也是 IBS 的特征。 这可能是由于未消化的碳水化合物在大肠中积聚而发生的，在大肠中它们会因细菌发酵后产生气体而引起症状。 类似的机制可能在参与碳水化合物消化、分解和吸收的其他酶（碳水化合物消化基因 -CDG）的水平上起作用。 该研究的目的是研究与无症状对照相比，这种基因改变在大量 IBS 患者中的流行程度。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
2000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
多中心研究。 通过二级和三级保健胃肠病诊所确定的 IBS 患者。
在与相应患者相同的地点或例如从输血诊所、献血中心、肠癌筛查中招募的无症状成人对照，只要记录了没有症状的数据。
描述
患者的纳入标准：
- 患者年龄在 5 至 70 岁之间。
- 罗马 III 标准定义的 IBS-D 或 IBS-M 患者。
- 既往内镜检查阴性且活检排除 50 岁以上患者的 IBD 或显微镜下结肠炎
- 适当时进行阴性相关的额外筛查或咨询
- 遵守研究方案的能力
患者排除标准：
- 根据罗马 III 标准患有 IBS-C 或 IBS-U 的患者
- 患有研究者认为不适合参与研究的任何疾病的患者。
- 阿片类药物患者
- 并发器质性胃肠道疾病（炎症性肠病、乳糜泻、癌症）或糖尿病、不受控制的甲状腺疾病等重大疾病的患者
- 有肠道手术史的患者（不是阑尾切除术或胆囊切除术）
- 并发的主要混淆条件，例如 过去 2 年内酗酒或滥用药物（临床医生的判断）。
健康对照的纳入标准：
- 5至70岁
- 缺乏罗马 III IBS 标准
健康对照的排除标准：
- 不允许参与 IBS 患者的血亲参加。
- 患有研究者认为不适合参加研究的任何疾病的人。
- 患有功能性或器质性胃肠道疾病的人。
- 患有可能涉及胃肠道的潜在疾病的人（例如 帕金森病）或与胃肠道症状相关（例如 神经性厌食症，重度抑郁症）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肠易激综合征患者
有腹泻或交替排便习惯的 IBS 患者
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粪便和唾液样本采集
问卷调查；
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健康主题
没有 IBS 的参与者
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粪便和唾液样本采集
问卷调查；
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与无症状对照相比，具有 SI 和 CDG 亚形态变异的 IBS-D 和 IBS-M 的数量
大体时间：基线
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与无症状对照相比，不同国家和种族的 IBS-D 和 IBS-M 患者中 SI 和 CDG 亚型变异的流行率
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间的年龄差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 年龄 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间的性别差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 性别 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间的种族差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 种族 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间 IBS 亚型的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 伴有腹泻 (IBS-D) 和混合排便习惯 (IBS-M) 的 IBS 患者人数 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者感染后发作的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 感染后发病的患者人数 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间既往腹部手术次数的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 既往接受过腹部手术的 IBS 患者人数 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间症状表现的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 成人 IBS 症状严重程度评分。 该分数范围在 0 到 500 之间，至少 50 的变化被认为是临床相关的变化。 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间焦虑和抑郁的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 成人医院焦虑和抑郁评分。 焦虑和/或抑郁得分高达 7 分被认为是正常的； 8-10 之间的临界异常（临界案例）和 11-21 之间 = 异常（案例） |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间躯体化的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 成人的躯体化分数。 5、10 和 15 分分别代表低、中和高躯体症状严重程度的分界点。 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间习惯性摄入糖分的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 总葡萄糖和果糖以及过量果糖、乳糖、山梨糖醇、甘露糖醇、低聚糖（果聚糖和 GOS），通过成人和儿童的 CNAQ 问卷测量 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间生活质量的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 通过儿科生活质量清单™胃肠症状（PedsQL™ GI 症状）量表衡量的生活质量。 PedsQL 得分越高，生活质量越好 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间的症状差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - GI 症状使用 Pediatric Quality of Life Inventory™ 胃肠道症状模块中报告的症状 |
基线
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缺陷（亚型）基因携带者和非携带者儿童患者焦虑和抑郁的差异
大体时间：基线
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评估以下参数在缺陷（亚型）基因携带者和非携带者之间是否不同： - 通过儿科患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®) 测量的焦虑、抑郁。 这使用 T 分数指标，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是该人群的标准差 (SD)。 关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分比参考人群的平均值高一个标准差。 |
基线
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具有缺陷基因的人细胞与具有正常基因的人细胞体外SI酶活性的差异
大体时间：基线
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识别SI蛋白不同构象的单克隆抗SI抗体免疫沉淀SI蛋白条带强度差异
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
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- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月23日
初级完成 (实际的)
2025年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2023年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月29日
首次发布 (实际的)
2023年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月18日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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