Genetyczne zaburzenia trawienia węglowodanów jako model do badania nadwrażliwości pokarmowej (GenMalCarb)
Genetyczne nieprawidłowe trawienie węglowodanów jako model do badania mechanizmu nadwrażliwości pokarmowej i przewodnik Spersonalizowane leczenie za pomocą nieinwazyjnego testu wieloparametrycznego (Pakiet roboczy 1)
Zespół jelita drażliwego (IBS) dotyka jedną na siedem osób z objawami żołądkowo-jelitowymi (GI). IBS silnie wpływa na jakość życia, jest główną przyczyną absencji w pracy i pochłania 0,5% rocznego budżetu opieki zdrowotnej. Objawia się częściej u kobiet niż u mężczyzn objawami obejmującymi ból brzucha, wzdęcia, zaparcia (IBS-C), biegunkę (IBS-D) i objawy mieszane (IBS-M) (1). Rozwój opcji terapeutycznych jest utrudniony przez słabe zrozumienie przyczyny objawów.
Wielu pacjentów uważa, że niektóre pokarmy (zwłaszcza węglowodany) wywołują ich objawy, a unikanie takich pokarmów okazało się skuteczne w przypadku IBS, na przykład w diecie wykluczającej niską zawartość FODMAP (fermentowalne oligo-, di-, monosacharydy i poliole).
Sugeruje to, że związek między objawami pokarmowymi może obejmować złe wchłanianie węglowodanów z powodu nieefektywnego trawienia. Jednak tylko odsetek pacjentów reaguje na tę dietę. Ostatnio doniesiono, że podgrupa IBS zawiera hipomorficzny (wadliwy) wariant genu izomaltazy sacharozy (SI), enzymu normalnie trawiącego węglowodany, sacharozę i skrobię. To nieprawidłowe trawienie węglowodanów (rozkład węglowodanów złożonych przez enzymy jelita cienkiego) charakteryzuje się biegunką, bólem brzucha i wzdęciami, które są również objawami IBS. Dzieje się tak prawdopodobnie poprzez gromadzenie się niestrawionych węglowodanów w jelicie grubym, gdzie powodują one objawy spowodowane wytwarzaniem gazów w wyniku fermentacji bakteryjnej. Podobne mechanizmy mogą działać na poziomie innych enzymów zaangażowanych w trawienie, rozkład i wchłanianie węglowodanów (geny trawienia węglowodanów -CDGs). Celem badania jest zbadanie częstości występowania tej zmiany genetycznej u dużej liczby pacjentów z IBS w porównaniu z bezobjawowymi kontrolami.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie wieloośrodkowe. Pacjenci z IBS zidentyfikowani w poradniach gastroenterologicznych drugiego i trzeciego stopnia opieki.
Bezobjawowe osoby dorosłe z grupy kontrolnej rekrutowane w tym samym miejscu co poszczególni pacjenci lub, na przykład, z klinik transfuzyjnych, ośrodków dawców krwi, badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego, o ile udokumentowane są dane dotyczące braku objawów.
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów:
- Pacjenci w wieku od 5 do 70 lat.
- Pacjenci z IBS-D lub IBS-M zgodnie z kryteriami rzymskimi III.
- Wcześniejsza ujemna endoskopia z biopsjami wykluczająca IBD lub mikroskopowe zapalenie jelita grubego u pacjentów powyżej 50. roku życia
- Negatywne istotne dodatkowe badania przesiewowe lub konsultacje w stosownych przypadkach
- Zdolność do przestrzegania protokołu badania
Kryteria wykluczenia dla pacjentów:
- Pacjenci z IBS-C lub IBS-U według kryteriów rzymskich III
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
- Pacjenci na opioidach
- Pacjenci ze współistniejącą chorobą organiczną przewodu pokarmowego (nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, rak) lub poważną chorobą, taką jak cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy
- Pacjenci z historią operacji jelit (nie wyrostka robaczkowego ani cholecystektomii)
- Równoczesny główny stan zakłócający, np. nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat (ocena lekarza).
Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli:
- Od 5 do 70 lat
- Brak kryteriów Rome III IBS
Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:
- Krewni uczestniczącego pacjenta z IBS nie mogą brać w nim udziału.
- Osoba z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza czyni ją niezdolną do udziału w badaniu.
- Osoba z funkcjonalnym lub organicznym zaburzeniem przewodu pokarmowego.
- Osoba zgłaszająca się z chorobą podstawową, która może dotyczyć przewodu pokarmowego (np. choroba Parkinsona) lub być związane z objawami ze strony przewodu pokarmowego (np. jadłowstręt psychiczny, duża depresja).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjent z zespołem jelita drażliwego
Pacjent z zespołem jelita drażliwego z biegunką lub naprzemiennymi wypróżnieniami
|
Pobieranie próbek kału i śliny
Kwestionariusz na;
|
|
Zdrowy temat
Uczestnicy bez IBS
|
Pobieranie próbek kału i śliny
Kwestionariusz na;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
liczba IBS-D i IBS-M z hipomorficznymi wariantami SI i CDG w porównaniu z bezobjawowymi kontrolami
Ramy czasowe: linia bazowa
|
częstość występowania hipomorficznych wariantów SI i CDG u pacjentów z IBS-D i IBS-M w różnych krajach i grupach etnicznych w porównaniu z grupą kontrolną bezobjawową
|
linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica wieku między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - wiek w latach |
linia bazowa
|
|
Różnica płci między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - płeć |
linia bazowa
|
|
Różnica w pochodzeniu etnicznym między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - pochodzenie etniczne |
linia bazowa
|
|
Różnice w podtypie IBS między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - liczba pacjentów z IBS z biegunką (IBS-D) oraz z mieszanym nałogiem jelit (IBS-M) |
linia bazowa
|
|
Różnica w początku poinfekcyjnym między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - liczba pacjentów z początkiem poinfekcyjnym |
linia bazowa
|
|
Różnica w liczbie wcześniejszych operacji brzusznych między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - liczba pacjentów z IBS po przebytej operacji w obrębie jamy brzusznej |
linia bazowa
|
|
Różnice w prezentacji objawów między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Ocena nasilenia objawów IBS dla dorosłych. Ten zakres punktacji wynosi od 0 do 500, a zmiana o co najmniej 50 punktów jest uważana za zmianę istotną klinicznie. |
linia bazowa
|
|
Różnice w lęku i depresji między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Skala Lęku i Depresji Szpitalnej dla dorosłych. Wynik do 7 dla lęku i/lub depresji jest uważany za normalny; między 8 a 10 granicznymi zaburzeniami (przypadek graniczny) i między 11 a 21 = nienormalnymi (przypadek) |
linia bazowa
|
|
Różnice w somatyzacji między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Ocena somatyzacji dla dorosłych. wynik 5, 10 i 15 oznacza punkty odcięcia odpowiednio dla niskiego, średniego i wysokiego nasilenia objawów somatycznych. |
linia bazowa
|
|
Różnica w nawykowym spożyciu cukrów między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Całkowita glukoza i fruktoza oraz nadmiar fruktozy, laktozy, sorbitolu, mannitolu, oligosacharydów (fruktanów i GOS) mierzone za pomocą kwestionariusza CNAQ dla dorosłych i dzieci |
linia bazowa
|
|
Różnice w jakości życia pomiędzy pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Jakość życia mierzona za pomocą Skali Objawy żołądkowo-jelitowe Pediatric Quality of Life Inventory™ (Objawy żołądkowo-jelitowe PedsQL™). Im wyższy wynik PedsQL, tym lepsza jakość życia |
linia bazowa
|
|
Różnice w objawach między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Objawy żołądkowo-jelitowe przy użyciu objawów opisanych w module dotyczącym objawów żołądkowo-jelitowych Pediatric Quality of Life Inventory™ |
linia bazowa
|
|
Różnice w lęku i depresji między pacjentami pediatrycznymi będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Oceń, czy poniższe parametry różnią się między pacjentami będącymi nosicielami i niebędącymi nosicielami wadliwego (hipomorficznego) genu: - Lęk, depresja mierzone za pomocą systemu informacyjnego pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjentów pediatrycznych (PROMIS®). Wykorzystuje to metrykę T-score, w której 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe (SD) tej populacji. W przypadku wskaźnika T-score: Wynik 40 jest o jedno SD niższy niż średnia populacji referencyjnej. Wynik 60 jest o jedno SD wyższy niż średnia populacji referencyjnej. |
linia bazowa
|
|
Różnice w aktywności enzymu SI in vitro w ludzkich komórkach z uszkodzonym genem w porównaniu z komórkami z normalnym genem
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Różnica w intensywności pasm białka SI immunoprecypitacji przeciwciał monoklonalnych anty-SI, które rozpoznają różne konformacje białka SI
|
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20GA093
- 288003 (Inny identyfikator: IRAS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .