Genetická porucha trávení sacharidů jako model pro studium přecitlivělosti na potraviny (GenMalCarb)
Genetická porucha trávení sacharidů jako model pro studium mechanismu přecitlivělosti na potraviny a průvodce personalizovanou léčbou pomocí neinvazivního multiparametrického testu (pracovní balíček 1)
Syndrom dráždivého tračníku (IBS) postihuje jednoho ze sedmi lidí s gastrointestinálními (GI) příznaky. IBS silně ovlivňuje kvalitu života, je hlavní příčinou absencí v práci a spotřebuje 0,5 % ročního rozpočtu zdravotní péče. U žen se projevuje častěji než u mužů symptomy, jako jsou bolesti břicha, nadýmání, zácpa (IBS-C), průjem (IBS-D) a smíšené projevy (IBS-M) (1). Rozvoji terapeutických možností brání špatné pochopení základní příčiny symptomů.
Mnoho pacientů zjišťuje, že některé potraviny (zejména sacharidy) spouštějí jejich symptomy, a vyhýbání se těmto potravinám se ukázalo jako účinné u IBS, jako je tomu při vylučovací dietě s nízkým obsahem FODMAP (fermentovatelné oligo-, di-, monosacharidy a polyoly).
To naznačuje, že vztah jídlo-symptom může zahrnovat malabsorpci sacharidů v důsledku neefektivního trávení. Na tuto dietu však reaguje pouze procento pacientů. Nedávno bylo publikováno, že podskupina IBS nese hypomorfní (defektní) genovou variantu sacharázy isomaltázy (SI), enzymu, který normálně štěpí sacharidy, sacharózu a škrob. Tato porucha trávení sacharidů (štěpení komplexních sacharidů enzymy tenkého střeva) je charakterizováno průjmem, bolestmi břicha a nadýmáním, což jsou také rysy IBS. K tomu pravděpodobně dochází prostřednictvím akumulace nestrávených sacharidů v tlustém střevě, kde způsobují příznaky v důsledku produkce plynu po bakteriální fermentaci. Podobné mechanismy mohou působit na úrovni dalších enzymů zapojených do trávení, štěpení a vstřebávání sacharidů (geny pro trávení sacharidů - CDG). Cílem studie je studovat prevalenci této genetické změny u velkého počtu pacientů s IBS ve srovnání s asymptomatickými kontrolami.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Multicentrická studie. Pacienti s IBS identifikovaní prostřednictvím gastroenterologických ambulancí sekundární a terciární péče.
Asymptomatické dospělé kontroly přijaté na stejném místě jako příslušní pacienti nebo například z transfuzních klinik, center dárcovství krve, screeningu rakoviny tlustého střeva, pokud jsou zdokumentovány údaje o nepřítomnosti příznaků.
Popis
Kritéria pro zařazení pacientů:
- Pacienti jsou ve věku od 5 do 70 let.
- Pacienti s IBS-D nebo IBS-M podle kritérií Říma III.
- Předchozí negativní endoskopie s biopsiemi s vyloučením IBD nebo mikroskopické kolitidy u pacientů starších 50 let
- Negativní relevantní dodatečné vyšetření nebo konzultace, kdykoli je to vhodné
- Schopnost dodržovat protokol studie
Kritéria vyloučení pro pacienty:
- Pacienti s IBS-C nebo IBS-U podle kritérií Říma III
- Pacienti s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
- Pacienti užívající opioidy
- Pacienti se souběžným organickým gastrointestinálním onemocněním (zánětlivé onemocnění střev, celiakie, rakovina) nebo závažným onemocněním, jako je diabetes, nekontrolované onemocnění štítné žlázy
- Pacienti s anamnézou operace střev (nikoli apendektomie nebo cholecystektomie)
- Souběžné hlavní matoucí podmínky, např. zneužívání alkoholu nebo návykových látek v posledních 2 letech (posudek lékaře).
Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly:
- Mezi 5 a 70 lety
- Absence kritérií IBS Řím III
Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:
- Pokrevní příbuzní zúčastněného pacienta s IBS se nemohou zúčastnit.
- Osoba s jakýmkoli stavem, který ji podle názoru zkoušejícího činí nevhodnou pro účast ve studii.
- Osoba s funkční nebo organickou poruchou GI.
- Osoba se základním onemocněním, které může postihnout GI trakt (např. Parkinsonova nemoc) nebo mohou být spojeny s GI příznaky (např. mentální anorexie, velká deprese).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
IBS pacient
Pacient s IBS s průjmem nebo střídavým vyprazdňováním
|
Sbírka vzorků stolice a slin
Dotazník na;
|
|
Zdravý předmět
Účastníci bez IBS
|
Sbírka vzorků stolice a slin
Dotazník na;
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet IBS-D a IBS-M s hypomorfními variantami SI a CDG ve srovnání s asymptomatickými kontrolami
Časové okno: základní linie
|
prevalence hypomorfních variant SI a CDG u pacientů s IBS-D a IBS-M napříč zeměmi a etniky ve srovnání s asymptomatickými kontrolami
|
základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Věkový rozdíl mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - věk v letech |
základní linie
|
|
Rozdíl v pohlaví mezi pacienty-přenašeči a ne-přenašeči defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Rod |
základní linie
|
|
Rozdíl v etnicitě mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - etnikum |
základní linie
|
|
Rozdíl v podtypu IBS mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - počet pacientů s IBS s průjmem (IBS-D) a se smíšeným střevem (IBS-M) |
základní linie
|
|
Rozdíl v postinfekčním nástupu mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nepřenašeči defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - počet pacientů s postinfekčním nástupem |
základní linie
|
|
Rozdíl v počtu předchozích operací břicha mezi pacienty přenašečkami a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - počet pacientů s IBS po předchozí operaci břicha |
základní linie
|
|
Rozdíl v prezentacích symptomů mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Skóre závažnosti příznaků IBS u dospělých. Tento rozsah skóre mezi 0 a 500 a změna alespoň 50 je považována za klinicky relevantní změnu. |
základní linie
|
|
Rozdíl v úzkosti a depresi mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Nemocniční skóre úzkosti a deprese pro dospělé. Skóre do 7 pro úzkost a/nebo depresi je považováno za normální; mezi 8-10 Hraniční abnormální (hraniční případ) a mezi 11-21 = Abnormální (případ) |
základní linie
|
|
Rozdíl v somatizaci mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Skóre somatizace u dospělých. skóre 5, 10 a 15 představuje hraniční hodnoty pro nízkou, střední a vysokou závažnost somatických symptomů. |
základní linie
|
|
Rozdíl v obvyklém příjmu cukrů mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Celková glukóza a fruktóza a přebytek fruktózy, laktózy, sorbitolu, manitolu, oligosacharidů (fruktanů a GOS) měřeno dotazníkem CNAQ pro dospělé a děti |
základní linie
|
|
Rozdíl v kvalitě života mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Kvalita života měřená pomocí stupnice Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms). Čím vyšší je skóre PedsQL, tím lepší je kvalita života |
základní linie
|
|
Rozdíl v symptomech mezi pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - GI symptomy pomocí těch, které jsou hlášeny v modulu Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms Module |
základní linie
|
|
Rozdíl v úzkosti a depresi mezi dětskými pacienty, kteří jsou nositeli a nenositeli defektního (hypomorfního) genu
Časové okno: základní linie
|
Vyhodnoťte, zda se níže uvedené parametry liší mezi pacienty, kteří jsou přenašeči a nenositeli defektního (hypomorfního) genu: - Úzkost, deprese měřené pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pediatrickým pacientem (PROMIS®). To používá metriku T-skóre, ve které 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka (SD) této populace. U metriky T-score: Skóre 40 je o jednu SD nižší než průměr referenční populace. Skóre 60 je o jednu SD vyšší než průměr referenční populace. |
základní linie
|
|
Rozdíl v aktivitě enzymu SI in vitro v lidských buňkách s defektním genem ve srovnání s buňkami s normálním genem
Časové okno: základní linie
|
Rozdíl v intenzitě proužků SI proteinu imunoprecipitací monoklonálních anti-SI protilátek, které rozpoznávají různé konformace SI proteinu
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20GA093
- 288003 (Jiný identifikátor: IRAS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku (IBS)
-
Państwowy Instytut Medyczny Ministerstwa Spraw...URGO PolandZatím nenabírámeIBS | Syndrom bakteriálního přerůstání tenkého střeva (SIBO)
-
Guy BoeckxstaensFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumNábor
-
Devintec SaglNáborSyndrom dráždivého tračníku (IBS) | Syndrom dráždivého tračníku typu průjmu (IBS-D)Itálie, Španělsko, Francie, Belgie
-
Kyle Staller, MD, MPHArdelyxDokončenoIBS – Syndrom dráždivého tračníku | IBSSpojené státy
-
Dr Anthony HobsonDokončenoSyndrom dráždivého tračníku (IBS) | Syndrom dráždivého tračníku s průjmem (IBS-D)Spojené království
-
Mark Pimentel, MDNáborIBS (syndrom dráždivého tračníku) | IBS-D (převládající průjem)Spojené státy
-
Singapore Institute of TechnologyZatím nenabírámeZácpa | Úprava stravy | Syndrom dráždivého tračníku s převládající zácpou | Dietní terapie | Zácpa – funkční | Chronická idiopatická zácpa | Zácpa, Příznaky a symptomy, Zažívání | Vláknina | Dietní vláknina | Syndrom dráždivého tračníku s převažující zácpou | Dietní a nutriční terapie | IBS s převládající zácpou... a další podmínkySingapur
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanZatím nenabírámeIBS – Syndrom dráždivého tračníkuTchaj-wan
-
BiocodexNáborIBS (syndrom dráždivého tračníku) | IBS, smíšené příznaky | IBS-D (převládající průjem)Španělsko, Portugalsko
-
Beijing Tiantan HospitalHebei Medical University Third Hospital; Hengshui People's HospitalNáborSyndrom dráždivého tračníku (IBS)Čína
Klinické studie na Sbírka vzorků stolice a slin
-
Boston UniversityNational Cancer Institute (NCI); American College of Radiology Imaging NetworkDokončeno