La cattiva digestione genetica dei carboidrati come modello per studiare l'ipersensibilità alimentare (GenMalCarb)
La cattiva digestione genetica dei carboidrati come modello per studiare il meccanismo di ipersensibilità alimentare e guidare il trattamento personalizzato utilizzando un test multiparametrico non invasivo (Work Package 1)
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) colpisce una persona su sette con sintomi gastrointestinali (GI). L'IBS ha un forte impatto sulla qualità della vita, è una delle principali cause di assenteismo dal lavoro e consuma lo 0,5% del budget annuale dell'assistenza sanitaria. Si manifesta nelle donne più degli uomini con sintomi tra cui dolore addominale, gonfiore, costipazione (IBS-C), diarrea (IBS-D) e presentazioni miste (IBS-M) (1). Lo sviluppo di opzioni terapeutiche è ostacolato dalla scarsa comprensione della causa alla base dei sintomi.
Molti pazienti scoprono che alcuni alimenti (in particolare i carboidrati) scatenano i loro sintomi, ed evitare tali alimenti si è dimostrato efficace nell'IBS, come nella dieta di esclusione a basso contenuto di FODMAP (oligo-, di-, mono-saccaridi e polioli fermentabili).
Ciò ha suggerito che la relazione cibo-sintomo possa comportare il malassorbimento dei carboidrati a causa di una digestione inefficiente. Tuttavia solo una percentuale di pazienti risponde a questa dieta. Recentemente è stato riportato che un sottogruppo di IBS porta una variante genica ipomorfa (difettosa) della sucrasi isomaltasi (SI), l'enzima che normalmente digerisce i carboidrati, il saccarosio e l'amido. Questa cattiva digestione dei carboidrati (la scomposizione dei carboidrati complessi da parte degli enzimi dell'intestino tenue di una persona) è caratterizzata da diarrea, dolore addominale e gonfiore, che sono anche caratteristiche dell'IBS. Ciò si verifica probabilmente attraverso l'accumulo di carboidrati non digeriti nell'intestino crasso, dove causano sintomi dovuti alla produzione di gas a seguito della fermentazione batterica. Meccanismi simili possono agire a livello di altri enzimi coinvolti nella digestione, scomposizione e assorbimento dei carboidrati (geni della digestione dei carboidrati -CDG). Scopo dello studio è studiare la prevalenza di questa alterazione genetica in un gran numero di pazienti affetti da IBS rispetto ai controlli asintomatici.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maura Corsetti, MD
- Numero di telefono: 07976448821
- Email: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Olivia J Henshaw, Bsc
- Numero di telefono: 07812 277103
- Email: olivia.henshaw@nuh.nhs.uk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Studio multicentrico. Pazienti con IBS identificati attraverso cliniche gastroenterologiche di cure secondarie e terziarie.
Adulti di controllo asintomatici reclutati nello stesso sito dei rispettivi pazienti o, ad esempio, da cliniche trasfusionali, centri per la donazione di sangue, screening del cancro intestinale, purché siano documentati dati sull'assenza di sintomi.
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti:
- Pazienti di età compresa tra 5 e 70 anni.
- Pazienti con IBS-D o IBS-M come definiti dai criteri di Roma III.
- Precedente endoscopia negativa con biopsie escluse IBD o colite microscopica in pazienti di età superiore a 50 anni
- Screening o consultazione aggiuntivi pertinenti negativi, se del caso
- Capacità di conformarsi al protocollo di studio
Criteri di esclusione per i pazienti:
- Pazienti con IBS-C o IBS-U secondo i criteri di Roma III
- - Pazienti con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
- Pazienti con oppioidi
- Pazienti con concomitante malattia gastrointestinale organica (malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, cancro) o una malattia grave come diabete, malattia tiroidea incontrollata
- Pazienti con una storia di chirurgia intestinale (non appendicectomia o colecistectomia)
- Condizione confondente maggiore concomitante, ad es. abuso di alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (giudizio del medico).
Criteri di inclusione per controlli sani:
- Tra i 5 e i 70 anni
- Assenza dei criteri Roma III IBS
Criteri di esclusione per controlli sani:
- I parenti di sangue del paziente IBS partecipante non sono autorizzati a partecipare.
- Persona con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, la renda inadatta alla partecipazione allo studio.
- Persona che presenta un disturbo gastrointestinale funzionale o organico.
- Persona che presenta una malattia di base che può coinvolgere il tratto gastrointestinale (ad es. morbo di Parkinson) o essere associato a sintomi gastrointestinali (ad es. anoressia nervosa, depressione maggiore).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Paziente con IBS
Paziente con IBS con diarrea o abitudini intestinali alternate
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Raccolta di campioni di feci e saliva
Questionario su;
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Soggetto sano
Partecipanti senza IBS
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Raccolta di campioni di feci e saliva
Questionario su;
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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numero di IBS-D e IBS-M con varianti ipomorfiche di SI e CDG rispetto ai controlli asintomatici
Lasso di tempo: linea di base
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la prevalenza delle varianti ipomorfiche SI e CDG nei pazienti con IBS-D e IBS-M in tutti i paesi e le etnie, rispetto ai controlli asintomatici
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linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza di età tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Età in anni |
linea di base
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Differenza di genere tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - genere |
linea di base
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Differenza di etnia tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - etnia |
linea di base
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Differenza nel sottotipo di IBS tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - numero di pazienti con IBS con diarrea (IBS-D) e con abitudini intestinali miste (IBS-M) |
linea di base
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Differenza nell'insorgenza post-infettiva tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo)
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - numero di pazienti con insorgenza post-infettiva |
linea di base
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Differenza nel numero di precedenti interventi chirurgici addominali tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - numero di pazienti con IBS con pregressa chirurgia addominale |
linea di base
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Differenza nella presentazione dei sintomi tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Punteggio di gravità dei sintomi dell'IBS per gli adulti. Questo range di punteggio compreso tra 0 e 500 e un cambiamento di almeno 50 è considerato un cambiamento clinicamente rilevante. |
linea di base
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Differenza di ansia e depressione tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Punteggio di ansia e depressione ospedaliera per gli adulti. Un punteggio fino a 7 per ansia e/o depressione è considerato Normale; tra 8-10 Borderline anormale (caso borderline) e tra 11-21 = Anormale (caso) |
linea di base
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Differenza di somatizzazione tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfico).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Punteggio di somatizzazione per gli adulti. un punteggio di 5, 10 e 15 rappresenta i punti limite per la gravità dei sintomi somatici bassa, media e alta, rispettivamente. |
linea di base
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Differenza nell'assunzione abituale di zuccheri tra pazienti portatori e non portatori del gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Glucosio e fruttosio totali ed eccesso di fruttosio, lattosio, sorbitolo, mannitolo, oligosaccaridi (fruttani e GOS) misurati dal questionario CNAQ per adulti e bambini |
linea di base
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Differenza nella qualità della vita tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfico).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Qualità della vita misurata dalla scala Pediatric Quality of Life Inventory™ Sintomi gastrointestinali (PedsQL™ Sintomi gastrointestinali). Più alto è il punteggio PedsQL, migliore è la qualità della vita |
linea di base
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Differenza nei sintomi tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Sintomi GI utilizzando quelli riportati nel Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Sintomi Module |
linea di base
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Differenza di ansia e depressione tra pazienti pediatrici portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo).
Lasso di tempo: linea di base
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Valutare se i seguenti parametri differiscono tra pazienti portatori e non portatori di gene difettoso (ipomorfo): - Ansia, depressione misurata dal sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti pediatrici (PROMIS®). Questo utilizza una metrica T-score in cui 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard (SD) di quella popolazione. Sulla metrica T-score: Un punteggio di 40 è una SD inferiore alla media della popolazione di riferimento. Un punteggio di 60 è una SD superiore alla media della popolazione di riferimento. |
linea di base
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Differenza nell'attività dell'enzima SI in vitro nelle cellule umane con gene difettoso rispetto a quelle con gene normale
Lasso di tempo: linea di base
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Differenza nell'intensità delle bande proteiche SI delle immunoprecipitazioni di anticorpi monoclonali anti-SI che riconoscono diverse conformazioni della proteina SI
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Parole chiave
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- 20GA093
- 288003 (Altro identificatore: IRAS)
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